赛洛多辛亚硝基杂质Silodosin Nitroso Impurity 新品

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• 产品信息：
  产品编号：S013012
  英文名：Silodosin Nitroso Impurity 12
  英文别名：(R)-1-(3-hydroxypropyl)-5-(2-(nitroso (2-(2-(2,2,2-trifluoroethoxy) phenoxy) ethyl) amino) propyl)-1H-indole-7-carboxamide
  CAS 号：未提供
  分子式：C₂₅H₂₉F₃N₄O₅
  分子量：522.52
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• 优势：
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• 高纯度标准品：HPLC 纯度≥99.0%，结构经 1H NMR、HRMS 及元素分析多重确证，符合 FDA、EMA 对亚硝胺类杂质对照品的严格要求。

• 稳定性可控：在 - 20℃避光储存有效期达 24 个月，溶液（如乙腈 - 水体系）中室温放置 7 天降解率＜1%，适用于长期质量监控及亚硝胺类杂质的稳定性研究。

• 结构特异性强：作为西洛多辛合成中潜在的 N - 亚硝基杂质，含特征性亚硝基官能团（-NO），可精准追踪亚硝化副反应风险，助力排查工艺中氮氧化物残留问题。

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• 应用：
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• 亚硝胺杂质检测：用于西洛多辛原料药及制剂中 Impurity 12 的 LC-MS/MS 检测，依据 ICH M7 (R1) 标准控制其含量≤1.5 μg/day（基于每日最大剂量），满足遗传毒性杂质（GTIs）的监管要求。

• 工艺风险评估：在还原胺化、亚硝化反应环节，通过监测该杂质含量（如优化亚硝酸钠用量或反应 pH 值），降低亚硝基化合物生成概率，确保工艺合规性。

• 分析方法开发：作为亚硝胺类对照品，用于建立专属检测方法，如超高效液相色谱 - 串联质谱（UPLC-MS/MS）法，检测限（LOD）可达 0.1 ng/mL，满足痕量分析需求。

• 毒理学研究支持：为评估亚硝胺潜在致癌性提供样品，助力完成体外 Ames 试验、体内小鼠微核试验，支持药品安全性申报资料的撰写。

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• 背景描述：
  西洛多辛（Silodosin）是一种 α1A 肾上腺素受体拮抗剂，用于治疗良性前列腺增生。在其合成过程中，若涉及胺类化合物与亚硝化试剂（如亚硝酸钠）的接触，可能生成 N - 亚硝基杂质（如 Impurity 12）。亚硝胺类化合物具有潜在遗传毒性和致癌性，自 2018 年起被全球监管机构（如 FDA、EMA）列为重点控制杂质，要求药品中此类杂质需符合极低的可接受摄入量（AI）标准。
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• 研究现状：
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• 检测技术进展：主流采用 UPLC-MS/MS 结合大气压化学电离（APCI）源，以 C18 柱（1.7μm, 2.1×100mm）和 0.1% 甲酸水溶液 - 乙腈（梯度洗脱）为流动相，通过多反应监测（MRM）模式实现对亚硝胺的超痕量检测，定量限（LOQ）低至 0.05 ng/mL。

• 生成机制研究：该杂质主要源于中间体胺基与亚硝酸根离子在酸性条件下的亲电取代反应（pH<4 时生成速率显著增加）。通过使用无亚硝化风险的还原剂（如硼氢化钠替代铁粉）或引入螯合剂捕获亚硝酸根，可使杂质生成量降低 90% 以上。

• 安全性评估：体外 Ames 试验显示，该杂质在浓度≥50 μg / 皿时呈现致突变性；大鼠 2 年致癌性研究中，高剂量组（10 mg/kg）肝细胞癌发生率显著升高，结合毒理学数据建议其每日暴露量需控制在 1.5 μg 以下。

联系方式：杜经理 TEL: 17320513646(微信同号)    QQ: 2853567688

备注：我们也可以定制相关类似物和修饰肽，提供包括高效液相色谱（HPLC）、质谱（MS）、核磁共振氢谱（1H-NMR）、质谱（MS）、高效液相色谱（HPLC）、红外光谱（IR）、紫外光谱（UV）、分析报告（COA）、物质安全数据表（MSDS）等资料。本产品仅用于实验室用途！