芦曲泊帕杂质49；2095308-79-3

芦曲泊帕杂质49

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• 产品信息

• 产品编号：L057049

• 英文名：Lusutrombopag Impurity 49

• 英文别名：(R)-1-(3 - 溴 - 2 - 甲氧基苯基) 乙醇

• CAS 号：2095308-79-3

• 分子式：C₉H₁₁BrO₂

• 分子量：231.09

• 优势

• 作为芦曲泊帕（Lusutrombopag）的杂质，该化合物具备以下优势：
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• 结构明确且手性特征显著：含 (R) 手性中心的苯乙醇母核、3 - 溴取代基、2 - 甲氧基及 α- 羟基，与芦曲泊帕的差异在于为含溴的简单苯乙醇衍生物（芦曲泊帕为血小板生成素受体激动剂）。溴原子的疏水性与羟基的亲水性形成显著理化差异，可通过反相 HPLC、手性色谱等技术精准区分，为杂质检测提供特异性标志物；

• 稳定性与溯源性强：苯环的刚性结构、醚键及羟基的化学稳定性使其在中性条件下稳定性较高，且作为芦曲泊帕合成中苯环溴代不完全或手性还原异常产生的中间体衍生物，能直接反映溴代反应及手性控制步骤的效率，提升工艺溯源的准确性；

• 检测灵敏度高：苯环与羟基的共轭作用在紫外区有弱吸收（210-230nm），结合溴原子的同位素质谱响应（m/z 231/233 [M+H]⁺，溴同位素丰度比约 1:1），可通过 LC-MS 实现痕量分析（检测限达 ppb 级），适配含卤代苯乙醇类药物的手性杂质检测体系。

• 应用

• 药物质量控制：在芦曲泊帕原料药生产中，作为杂质对照品鉴别和定量 Lusutrombopag Impurity 49，确保苯环溴代、手性还原及甲氧基化工艺中残留的杂质符合质量标准；

• 合成工艺优化：通过监测该杂质的含量，优化溴代反应条件（如溴化剂用量）及手性还原剂选择性，减少未完全溴代的中间体及手性异构体生成，提高目标产物的专一性；

• 中间体纯度评估：用于评估芦曲泊帕合成中关键溴代苯乙醇中间体的手性纯度，为后续环化及侧链偶联反应的效率提供数据支持，保障终产品质量。

• 背景描述

• 芦曲泊帕的结构含特定取代的苯环，其合成需经苯环溴代、甲氧基引入及酮基手性还原生成羟基的步骤。若溴代不完全或手性还原选择性不足，可能生成 (R)- 构型的 3 - 溴 - 2 - 甲氧基苯乙醇，即 Lusutrombopag Impurity 49。该杂质因溴原子的存在及手性构型偏差，可能影响药物的代谢途径，其残留会降低芦曲泊帕的纯度，因此对其控制是质量保障的重要环节。

• 研究现状

• 当前研究聚焦于：
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• 检测方法优化：开发手性高效液相色谱（Chiral HPLC）方法，采用纤维素衍生物手性柱与正相洗脱（己烷 - 乙醇体系），实现该杂质与 (S)- 构型及芦曲泊帕的基线分离，检测限低至 0.1 ppb；

• 溴代与还原机制解析：通过模拟不同溴化剂浓度与手性催化剂比例，研究该杂质的生成动力学，阐明 (R)- 构型的形成规律；

• 工艺参数优化：通过调控溴代反应温度与手性还原剂用量，将该杂质的含量控制在 0.1% 以下，提升芦曲泊帕原料药的纯度；

• 结构确证技术：采用核磁共振氢谱（¹H-NMR）与碳谱（¹³C-NMR）验证溴原子、甲氧基及手性中心的位置，明确与芦曲泊帕的结构差异，为杂质鉴定提供权威依据。

联系方式：杜经理 TEL: 17320513646(微信同号)    QQ: 2853567688

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