去甲基奥马环素亚硝基杂质2

去甲基奥马环素亚硝基杂质2

联系方式：杜经理 TEL: 17320513646(微信同号)    QQ: 2853567688

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• 产品信息

• 产品编号：N031175

• 英文名：Desmethyl Omadacycline Nitroso Impurity 2

• 英文别名：(4S,4aS,5aR,12aS)-7-(二甲基氨基)-3,10,12,12a - 四羟基 - 4-(甲基 (亚硝基) 氨基)-9-((新戊基氨基) 甲基)-1,11 - 二氧代 - 1,4,4a,5,5a,6,11,12a - 八氢并四苯 - 2 - 甲酰胺

• CAS 号：无

• 分子式：C₂₈H₃₇N₅O₈

• 分子量：571.62

• 优势

• 作为去甲基奥马环素（Desmethyl Omadacycline）的亚硝基杂质 2，该化合物具备以下优势：
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• 结构明确且官能团位置与手性特征显著：含并四苯母核（4S,4aS,5aR,12aS 手性构型固定）、4 位甲基 (亚硝基) 氨基（-N (CH₃)-NO）、7 位二甲基氨基、四羟基、新戊基氨基甲基及甲酰胺基，与去甲基奥马环素的核心差异在于 4 位氨基被亚硝基化（去甲基奥马环素为四环素类抗生素，4 位为二甲基氨基，无亚硝基修饰），且与亚硝基杂质 1 的区别在于亚硝基化位点（4 位 vs 7 位）。亚硝酰胺基的强极性、并四苯母核的共轭疏水性、多羟基的亲水性形成位点特异性理化差异，可通过反相 HPLC、UPLC-MS/MS 等技术精准区分，为杂质检测提供位点特异性标志物；

• 稳定性与溯源性强：并四苯母核的刚性共轭结构、酰胺键及羟基的化学惰性使其在避光、低温条件下稳定性较高，且作为去甲基奥马环素储存或降解中 4 位二甲基氨基去甲基后亚硝化的副产物，能直接反映 4 位氨基的化学活性及亚硝酸暴露风险，助力追溯工艺中氨基修饰偏差或储存环境问题；

• 检测灵敏度高：并四苯母核的大共轭体系在紫外区有强吸收（260-350nm），结合亚硝基、多氮 / 氧原子的质谱响应（m/z 572 [M+H]⁺），可通过 LC-MS 实现痕量分析（检测限达 ppb 级），适配四环素类抗生素的位点特异性亚硝基杂质检测体系。

• 应用

• 药物质量控制：在奥马环素原料药及注射剂生产中，作为杂质对照品鉴别和定量 Desmethyl Omadacycline Nitroso Impurity 2，评估去甲基奥马环素 4 位亚硝基化杂质的残留水平，尤其区分 7 位亚硝基杂质（杂质 1），确保符合药品对遗传毒性亚硝酰胺类杂质的严格控制要求；

• 稳定性研究：通过监测该杂质在不同储存条件（如 pH、温度、亚硝酸浓度）下的生成量变化，评估奥马环素（及去甲基代谢物）4 位氨基的亚硝化风险，为制定避光、密封、低温储存方案提供数据支持；

• 工艺与代谢评估：用于奥马环素合成中 4 位二甲基氨基修饰工艺的纯度监控，避免去甲基中间体残留；同时分析奥马环素体内去甲基代谢路径，明确 4 位氨基是否存在去甲基 - 亚硝化的双重转化风险，从源头控制杂质生成。

• 背景描述

• 奥马环素是含并四苯母核的四环素类抗生素，分子中 4 位为二甲基氨基、7 位为二甲基氨基。其在体内代谢或合成工艺中，4 位二甲基氨基可能发生去甲基反应生成甲基氨基，若该去甲基产物（去甲基奥马环素）接触亚硝酸（如环境中硝酸盐转化物、体内亚硝化体系），4 位甲基氨基（-NH-CH₃）会进一步发生亚硝化反应，形成含 4 位甲基 (亚硝基) 氨基的衍生物，即 Desmethyl Omadacycline Nitroso Impurity 2。该杂质与杂质 1（7 位亚硝基化）虽分子式相同，但亚硝基化位点不同，均属于潜在遗传毒性亚硝酰胺类化合物，其残留可能引发用药安全风险，因此对其特异性检测和控制是奥马环素质量保障的关键环节。

• 研究现状

• 当前研究聚焦于：
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• 检测方法优化：开发超高效液相色谱 - 高分辨质谱（UPLC-HRMS）方法，采用 C18 色谱柱与梯度洗脱（乙腈 - 0.1% 甲酸水体系），利用亚硝基化位点差异导致的保留时间不同，实现该杂质与杂质 1、奥马环素及其他代谢物的基线分离，检测限低至 0.01 ppb；

• 亚硝化机制解析：通过模拟不同 pH（3.0-7.0）、亚硝酸浓度（0.1-10 μmol/L）及金属离子（Fe³⁺、Cu²⁺）存在下的反应，研究该杂质的生成动力学，阐明 4 位氨基去甲基 - 亚硝化的分步反应路径及催化因素；

• 控制策略研究：探索在奥马环素制剂中添加亚硝化抑制剂（如抗坏血酸、谷胱甘肽），或在合成中选用高选择性二甲基氨基化试剂，减少 4 位去甲基中间体生成；同时优化包装材料（如阻隔性铝塑复合膜），降低储存中环境亚硝酸的渗透，将杂质含量控制在 0.001% 以下；

• 毒性与结构确证：通过 Ames 试验、体外染色体畸变试验评估该杂质的遗传毒性，明确其与杂质 1 的毒性差异；采用核磁共振氢谱（¹H-NMR）、碳谱（¹³C-NMR）及 X 射线单晶衍射验证 4 位亚硝基化结构，区分 7 位亚硝基杂质，为杂质鉴定提供权威依据。

联系方式：杜经理 TEL: 17320513646(微信同号)    QQ: 2853567688

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