hCMEC/D3细胞是一株经 人脑微血管内皮细胞永生化 后建立的细胞系,广泛用于 血脑屏障(Blood-Brain Barrier, BBB) 研究。其建立通过转入SV40大T抗原延长寿命,保持了大部分原代人脑内皮细胞的特性,适合长期体外培养。该细胞能形成单层紧密连接,具备跨内皮屏障功能,表达内皮细胞典型分子标志(如CD31、VE-cadherin),同时具备一定的转运与分泌功能。由于hCMEC/D3能够较好模拟人脑血管内皮屏障特征,它已成为 神经药理学、脑部药物递送研究及神经疾病机制探索 的重要实验模型。
hCMEC/D3在科研与应用领域中的价值主要包括:
血脑屏障研究:模拟体外BBB,检测药物分子通透性与跨膜机制。
神经药物研发:用于评估中枢神经系统药物递送效率。
炎症与神经疾病模型:研究阿尔茨海默病、帕金森病、多发性硬化症等疾病中BBB的病理改变。
分子机制研究:分析细胞黏附分子、紧密连接蛋白(ZO-1、Claudin-5、Occludin)在屏障功能中的作用。
转运与外排蛋白功能研究:P-gp、BCRP等跨膜转运蛋白的表达与调控研究。
毒理学实验:用于评价外源性物质(纳米颗粒、病原体、毒素)对BBB的损伤作用。
跨内皮电阻测定(TEER):检测屏障完整性,评估药物或因子对BBB通透性的影响。
药物通透性实验:在Transwell体系中培养hCMEC/D3,研究候选药物跨BBB能力。
免疫荧光/免疫印迹:检测Claudin-5、Occludin、ZO-1等紧密连接蛋白表达。
炎症因子刺激实验:TNF-α、IL-1β等处理后,检测屏障完整性变化。
转运体功能检测:检测P-gp、BCRP对药物外排的影响。
病毒与病原体感染模型:研究HIV、脑炎病毒等对BBB的影响。
稳定的永生化细胞系:可长期传代,避免原代细胞寿命限制。
高度模拟人BBB特性:具备紧密连接、特异性内皮分子表达。
实验重复性好:适合大规模药物筛选与机制研究。
多功能应用:兼具药理学、病理学和毒理学研究价值。
与临床相关性强:相比动物源内皮细胞,更能代表人类BBB特性。
永生化人脑微血管内皮细胞hCMEC/D3是当前 研究人类血脑屏障功能最常用的体外细胞模型之一。随着神经系统疾病发病率的上升,BBB在疾病发生发展中的作用愈加受到重视。hCMEC/D3细胞在药物筛选、跨屏障机制研究、疾病建模和纳米药物递送等领域具有重要价值。未来,结合 三维培养技术、类器官模型与基因编辑方法,hCMEC/D3有望与神经元、星形胶质细胞和小胶质细胞共同构建更加完整的体外BBB系统,从而为新药研发和神经疾病治疗策略的优化提供有力支撑。
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