DOTA-NT-20.3

神经紧张素受体1（NTSR1）在人类胰腺导管腺癌（PDAC）中呈现过表达。通过使用特异性非侵入性正电子发射断层扫描（PET）显像探针，可显著提升 PDAC 患者的诊断准确性和治疗监测效果。本研究采用68Ga标记的神经紧张素（NTS）类似物 DOTA -NT-20.3，在动物模型中成功实现对人类 PDAC 的成像，并有效区分肿瘤与胰腺炎。除临床前研究外，我们还利用标准石蜡包埋肿瘤组织的小核心活检（2-5个样本）构建的组织微阵列切片，证实了NTSR1在人类 PDAC 中高达78%的阳性表达率。在荷载AsPC-1胰腺肿瘤的小鼠皮下模型中，我们开展了PET成像、生物分布、阻断实验及组织学研究。结果显示：68Ga- DOTA -NT-20.3 PET图像显示肿瘤快速摄取，肿瘤与背景对比度显著，具有快速血液清除和肾脏中等程度蓄积的特性。离体生物分布实验表明，注射后1小时正常胰腺（0.22% IA/g）和其余器官摄取量较低，肾脏滞留（5.38±0.54% IA/g），而肿瘤组织摄取量较高（5.28±0.93% IA/g），导致注射后1小时肿瘤与血液比值达到6。阻断实验中肿瘤摄取量的显著下降，证实了68Ga- DOTA -NT-20.3在体内靶向NTSR1的特异性。研究人员在两种模型中进行了PET成像实验：一种是肿瘤能在原生微环境中生长的原位异种移植模型，另一种是通过注射蓝藻蛋白（caerulein）诱导的胰腺炎实验模型。与2-[18F]氟脱氧葡萄糖不同，68Ga- DOTA -NT-20.3能有效区分胰腺癌（PDAC）与胰腺炎。因此，68Ga- DOTA -NT-20.3作为PET成像探针，在人类 PDAC 成像领域展现出巨大应用潜力。