LNC1007

[68Ga]Ga-FAPI-RGD（同时具备FAP和整合素αvβ3双重靶向能力）相较于[68Ga]Ga标记的FAPI与RGD单特异性示踪剂，展现出显著提升的肿瘤摄取效率、更持久的滞留时间、更高的肿瘤靶向精准度以及更优的药代动力学特性。

荧光素酶激活蛋白（FAP）和整合素αvβ3是肿瘤基质及血管生成内皮细胞中高表达的两个靶点。为充分发挥异源二聚体的优越特性，科研人员设计开发的靶向FAP和αvβ3的双特异性异源二聚体放射性示踪剂，用于基于[68Ga]Ga的PET成像在多种肿瘤类型中的应用。细胞摄取实验表明，新型双靶向示踪剂[68Ga]Ga-FAPI-RGD的高摄取量仅在同时存在两种单体对应物时才能被完全阻断，这表明其对FAP和αvβ3均具有优异的结合亲和力和特异性。在Panc02异种移植模型中测试了[68Ga]Ga-FAPI-RGD的PET成像潜力。相较于[68Ga]Ga-FAPI-02和[68Ga]Ga-RGDfK，[68Ga]Ga-FAPI-RGD在所有检测时间点的肿瘤摄取和滞留能力均显著优于其两种单体对应物。药代动力学参数也得到极大改善。与[68Ga]Ga-FAPI-02和[68Ga]Ga-RGDfK相比，[68Ga]Ga-FAPI-RGD在降低正常器官摄取的同时增强肿瘤摄取，从而获得更高的肿瘤与正常器官比值。在阻断实验中，非放射性标记的FAPI-02抑制剂和RGDfK肽对Panc02肿瘤中[68Ga]Ga-FAPI-RGD的摄取表现出部分抑制作用，证实了该示踪剂的双特异性。相比之下，FAPI-02与RGDfK的双重阻断作用可将[68Ga]Ga-FAPI-RGD的肿瘤摄取量进一步降低至几乎无法检测的水平，这证实了两种单体制剂在肿瘤靶向治疗中具有协同效应。

FAPI-RGD异源二聚体的优势——即使肿瘤中仅存在其中一种靶标，也能实现精准靶向。只要肿瘤中任一靶标过表达，[68Ga]Ga-FAPI-RGD就能以极高的灵敏度检测到肿瘤。[68Ga]Ga-FAPI-RGD在生理盐水中保持稳定至少4小时，在体外和体内实验中均表现出良好的结合亲和力与特异性。通过微PET成像观察发现，与[68Ga]Ga-FAPI-02和[68Ga]Ga-RGDfK相比，[68Ga]Ga-FAPI-RGD在所有检测时间点的肿瘤摄取和滞留能力均显著优于其单体形式。