非唑奈坦FezolinetantFEZOLINETANT1629229-37-3

NK3R

拮抗剂非唑奈坦（Fezolinetant，商品名未明确）是由安斯泰来制药（AstellasPharmaInc.）研发的首个口服神经激肽3受体（NK3R）拮抗剂，2023年获美国FDA批准用于治疗绝经后女性中重度血管舒缩症状（VMS，表现为潮热/盗汗）。作用机制非唑奈坦针对更年期雌激素水平下降引发的体温调节异常：雌激素缺乏导致下丘脑KNDy神经元（表达kisspeptin、神经激肽B及强啡肽）释放过量神经激肽B（NKB），激活NK3受体，进而刺激下丘脑内侧视前核（MnPO）神经元，引发异常散热反应。

非唑林奈坦通过选择性阻断NKB与NK3R结合，抑制该信号通路，从而恢复体温稳态。作为首个非激素类VMS治疗药物，它填补了激素疗法禁忌人群（如心血管疾病或激素依赖性癌症风险患者）的治疗空白，避免了传统激素替代疗法相关的潜在致癌及血栓风险，为更年期症状管理提供了精准靶向新选择。

用途

非唑奈坦是一种口服选择性神经激肽3受体（NK3）拮抗剂，用于治疗绝经相关的中度至重度血管舒缩症状（VMS）。

副作用

最常见的不良反应为腹泻（3.2%）和失眠（3.0%）。最严重的不良反应为子宫内膜腺癌（0.1%）。