大鼠小胶质细胞HAPI

1. 细胞性状

2. 细胞简介

大鼠小胶质细胞 HAPI（HAPI细胞，全称 Highly Aggressive Proliferating Immortalized Microglia）是由SD大鼠脑组织分离的小胶质细胞，经永生化改造后建立的细胞系。小胶质细胞是中枢神经系统内在免疫细胞，具有吞噬、抗原呈递、分泌炎症因子的功能，在维持脑内稳态和病理反应中起核心作用。与原代小胶质细胞相比，HAPI细胞具备更强的增殖能力和传代稳定性，避免了原代细胞获取难、寿命短的缺陷。

在形态学上，HAPI细胞通常呈小型梭形或不规则形态，部分可表现出分枝突起，模拟活化与静息状态小胶质细胞的形态。分子水平上，HAPI细胞稳定表达CD11b、Iba1、CD68等经典小胶质细胞标志物，能够在炎症刺激（如LPS、IFN-γ）下被激活，分泌IL-1β、TNF-α等炎症因子，反映神经炎症的病理状态。凭借其稳定的特性，大鼠小胶质细胞HAPI成为研究神经炎症、神经退行性疾病（如阿尔茨海默病、帕金森病）、脑损伤修复及神经免疫交互的重要细胞模型。

3. 科研与应用领域

• 神经炎症机制研究：HAPI细胞常用于构建LPS刺激模型，模拟脑内炎症反应，揭示TLR4/NF-κB等信号通路的作用。

• 神经退行性疾病：在阿尔茨海默病、帕金森病等模型中，HAPI细胞用于研究β-淀粉样蛋白（Aβ）、α-突触核蛋白等异常聚集蛋白对小胶质细胞的激活作用。

• 药物筛选与毒理学评价：通过检测候选药物对HAPI细胞炎症因子分泌、ROS生成、凋亡信号的影响，用于评价神经保护剂和抗炎药物。

• 免疫学与细胞交互：HAPI细胞能与神经元、星形胶质细胞共培养，用于研究神经免疫相互作用。

• 缺血与损伤模型：应用于氧糖剥夺（OGD）、谷氨酸兴奋毒性实验，揭示小胶质细胞在脑缺血和损伤修复中的作用。

• 肿瘤微环境研究：HAPI细胞还可作为脑胶质瘤模型的免疫环境组成部分，研究肿瘤相关小胶质细胞的功能。

4. 推荐实验方案

• 免疫荧光与流式检测：检测CD11b、Iba1、CD68等表型标志物，确认小胶质细胞特性。

• 炎症因子分泌实验：LPS、IFN-γ刺激后，ELISA检测TNF-α、IL-1β、IL-6分泌水平。

• ROS与凋亡分析：应用DCFH-DA探针或Annexin V/PI双染，评估HAPI细胞活性和凋亡状态。

• 信号通路研究：Western blot检测NF-κB、MAPK、NLRP3炎症小体的活化情况。

• 共培养体系：与原代神经元共培养，观察小胶质细胞激活对神经元存活及突触可塑性的影响。

• 药物干预实验：应用抗炎药物或神经保护剂，评估其在HAPI模型中对炎症因子抑制和细胞保护的效果。

5. 技术与性能优势

大鼠小胶质细胞HAPI在科研应用中展现了明显优势。首先，其永生化改造赋予了较强的增殖能力和长期传代稳定性，解决了原代小胶质细胞寿命短、不易获取的限制。其次，HAPI细胞在炎症因子刺激下能稳定激活，分泌多种细胞因子，具备高度可重复性，适合建立标准化实验模型。

此外，HAPI细胞对LPS、谷氨酸、β-淀粉样蛋白等刺激有良好响应，能真实模拟神经炎症与神经退行性疾病过程。同时，其与其他神经细胞良好的兼容性，扩展了其在神经免疫交互与神经保护研究中的应用。相比其他小胶质细胞模型，HAPI细胞具有更高的实验可控性和稳定性，是药物研发和机制研究的优选工具。

6. 结论与前景展望

大鼠小胶质细胞HAPI（Highly Aggressive Proliferating Immortalized Microglia）是神经科学研究中极具价值的细胞模型。凭借其稳定的增殖特性、炎症反应可控性以及与神经系统相关因子的高度敏感性，HAPI细胞已广泛应用于神经炎症、神经退行性疾病、药物筛选和脑损伤修复研究。

未来，随着单细胞测序、类器官技术和基因编辑的发展，HAPI细胞将被进一步应用于精准模拟脑内复杂免疫环境，推动阿尔茨海默病、帕金森病等神经系统疾病的机制解析与新药开发。同时，HAPI细胞也将在神经免疫与肿瘤微环境研究中发挥更大作用，成为转化医学和神经药理学的重要平台。