(2S,5R)-苯氧胺基哌啶-2-甲酸乙酯草酸盐

用途应用用途专题中文名称(2S,5R)-苯氧胺基哌啶-2-甲酸乙酯草酸盐中文同义词阿维巴坦钠中间体1;(2S,5R)-苯氧胺基哌啶-2-甲酸乙酯草酸盐;关环甲酰胺羧酸2;哌啶甲酸乙酯异构体;阿维巴坦杂质27;阿维巴坦中间体1:(2S,5R)-苄氧胺基哌啶-2-甲酸乙酯草酸盐;阿维巴坦标准品ATE;(2S,5R)-5-[(苄基氧基)氨基]哌啶-2-甲酸乙酯乙二酸盐英文名称AvibactamINT1英文同义词AvibactamIntermediate;AvibactamINT1;(2S,5R)-Methyl-5-[(benzyloxy)amino]piperidine-2-carboxylateethanedioate;(2S,5R)-benzyloxyaminopiperidine-2-carboxylicacidethyloxalate;AvibactamIM-1;Avivabinesodiumintermediate1;Avibactam-002-oxalate;ethyl(2S,5R)-5-((benzyloxy)amino)piperdine-2-carboxylateoxalateCAS号1416134-48-9分子式C17H24N2O7分子量368.39EINECS号相关类别阿维巴坦钠中间体1;杂质对照品;对照品-杂质对照品;生物活性分子;中间体;β内酰胺酶抑制剂;化工;医药原料;化学试剂;intermediateMol文件1416134-48-9.mol结构式(2S,5R)-苯氧胺基哌啶-2-甲酸乙酯草酸盐性质储存条件Inertatmosphere,RoomTemperature形态Solid颜色WhitetoYellowInChIInChI=1/C15H22N2O3.C2H2O4/c1-2-19-15(18)14-9-8-13(10-16-14)17-20-11-12-6-4-3-5-7-12;3-1(4)2(5)6/h3-7,13-14,16-17H,2,8-11H2,1H3;(H,3,4)(H,5,6)/t13-,14+;/s3InChIKeyPYUXATUBICTSNB-PWTHNFALNA-NSMILESC(=O)(O)C(=O)O.N([C@H]1CN[C@H](C(=O)OCC)CC1)OCC1C=CC=CC=1|&1:7,10,r|(2S,5R)-苯氧胺基哌啶-2-甲酸乙酯草酸盐用途与合成方法用途(2S,5R)-苯氧胺基哌啶-2-甲酸乙酯草酸盐是阿维巴坦杂质，是具有非内酰胺结构支架的新型β-内酰胺酶抑制剂。阿维巴坦不可逆地抑制结核分枝杆菌的内酰胺酶。应用(2S,5R)-苯氧胺基哌啶-2-甲酸乙酯草酸盐是阿维巴坦的杂质,是一种具有非内酰胺结构支架的新型β-内酰胺酶抑制剂。阿维巴坦不可逆地抑制结核分枝杆菌的内酰胺酶。用途阿维巴坦杂质中间体1用作杂质对照品，也用作药品申报检测等。生产方法1416134-60-5144-62-71416134-48-9在2000mL四颈烧瓶中安装搅拌装置并插入温度计，加入500g乙酸乙酯和110.0g(0.4mol)5-苄氧基亚氨基哌啶-2-甲酸乙酯(III2)。将反应体系冷却至-20℃至-15℃，缓慢滴加201.0g(2.0mol)浓硫酸。滴加完毕后，继续在-20℃下搅拌反应1小时。随后，在-20℃下分批加入190.0g(0.9mol)三乙酰氧基硼氢化钠，保持温度在-20℃至-15℃范围内搅拌反应5小时。反应完成后，控制温度低于0℃，缓慢加入200g水淬灭反应，并用氨水中和至pH7-8。分离有机层，用100g饱和盐水洗涤两次。浓缩有机相以回收溶剂，向残余物中加入320g乙酸乙酯和160g甲醇，再加入52.0g(0.42mol)草酸二水合物。将混合物加热至45℃，搅拌2小时后冷却至室温，过滤。滤饼用100g乙酸乙酯/甲醇(2:1)混合溶剂洗涤，再用50g乙酸乙酯洗涤。合并所有滤液供后续步骤使用。将滤饼在真空下干燥，得到96.3g单一异构体(2S,5R)-5-((苄氧基)氨基)哌啶-2-甲酸乙酯草酸盐，经手性HPLC检测纯度为99.6%，产率为65.4%。参考文献：[1]Patent:CN107540600,2018,A.Locationinpatent:Paragraph0052-0054[2]Patent:US2012/323010,2012,A1.Locationinpatent:Page/Pagecolumn17-18