OTS514

核心作用与应用

1. 肿瘤靶向抑制（TOPK 信号轴阻断）

• 分子机制：以噻吩并 [2,3-c] 喹啉为母核，竞争性结合 TOPK 的 ATP 口袋，阻断 MAPK/ERK 级联，抑制肿瘤细胞增殖、诱导 G2/M 期停滞与凋亡。

• 体外：对 TOPK 高表达的卵巢癌（IC₅₀ 3.0–46 nM）、肾癌（19.9–44.1 nM）、肺癌、结直肠癌、多发性骨髓瘤等细胞株生长抑制显著，可降低 P-ERK 水平并促凋亡。

• 体内：静脉给药可抑制小鼠移植瘤生长（TGI 最高 65.3%），无明显体重下降，安全性良好，适用于实体瘤与血液肿瘤的临床前模型验证。

2. 科研工具价值

• 作为TOPK 特异性探针，用于激酶组筛选（392 种激酶中仅 TOPK 在 1 μM 下竞争率＞99%），助力脱靶风险评估与靶点特异性验证。

• 用于构建 TOPK 依赖的细胞 / 动物模型，解析有丝分裂调控、DNA 损伤修复等机制，支持抗肿瘤药物筛选与药效评价。

• 可与放疗 / 化疗联用，增强 DNA 损伤诱导的凋亡，降低耐药性，为联合治疗方案提供依据。

3. 临床前研发定位

• 目前处于临床前阶段，用于验证 TOPK 作为肿瘤治疗靶点的成药性，为开发口服或注射用 TOPK 抑制剂提供先导结构与药效数据。

• 可作为 TOPK 阳性肿瘤的伴随诊断探针前体，经荧光标记后用于术中肿瘤边界成像与微小残留病灶检测。

产业链定位

• 上游：噻吩并 [2,3-c] 喹啉骨架砌块、手性胺衍生物等，经缩合 / 环合 / 酰胺化合成。

• 下游：TOPK 靶向候选药物、科研用激酶探针、肿瘤模型构建工具、联合治疗方案评价试剂。

• 关键属性：高选择性 TOPK 抑制剂，成药性潜力高，是肿瘤领域核心研发工具与临床前候选分子。