LRK-4189(化合物 319)是Larkspur Biosciences开发的一种口服活性的选择性 PIP4K2C PROTAC 降解剂,专门靶向脂质激酶PIP4K2C,用于治疗微卫星稳定型结直肠癌及其他实体瘤。LRK-4189能够选择性降解PIP4K2C,在人体原代细胞中展现出亚纳摩尔级的高效活性。在体内实验中,LRK-4189 表现出剂量依赖性的 PKPD 效应,在多种 CRC 模型中以及与标准化疗方案联合使用时,均具有单药疗效。在原代人 CRC 患者来源的球体中,50% 的患者样本对 LRK-4189 有反应,且 MSS CRC 患者反应优先,这与同一平台的标准化疗方案西妥昔单抗 (35%) 的效果相当。LRK-4189 目前正处于 IND 支持研究阶段,并计划于2015年晚些时候进入临床试验。。
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