N-Boc-2,2'-(亚乙二氧基)二乙胺

N-Boc-2,2'-(亚乙二氧基)二乙胺：受保护的聚醚二胺多功能砌块

N-Boc-2,2'-(亚乙二氧基)二乙胺（C₁₃H₂₆N₂O₅，常称为Boc-AEEA）是一种结构特殊的含聚醚链的二胺衍生物。其分子由一个2,2'-(亚乙二氧基)二乙胺骨架（AEEA，一种含两个乙氧基单元的二胺）构成，其中一个伯氨基被叔丁氧羰基保护，生成氨基甲酸叔丁酯。常温下为无色至淡黄色粘稠液体或低熔点固体，可溶于水、醇、二氯甲烷、DMF等多种溶剂。其结构融合了Boc保护基的酸敏感性、易于脱除性，聚醚链的亲水性、柔韧性与生物相容性，以及剩余伯胺的高反应活性，是药物化学、生物偶联及功能材料合成中至关重要的双功能连接臂/砌块。

一、合成路径

通常以商业可得的2,2'-(亚乙二氧基)二乙胺为原料，在碱性水溶液或有机相中，与二碳酸二叔丁酯（(Boc)₂O）进行选择性单酰化反应制备。通过控制(Boc)₂O的当量、反应温度与pH，可高收率、高选择性地得到目标产物。

二、核心应用领域

1. 药物化学与生物偶联

• ADC药物连接子：是构建抗体-药物偶联物（ADC）中可裂解连接子（如基于二硫键或组织蛋白酶B敏感的肽键）的关键组成部分。其聚醚链增强水溶性，Boc保护的胺用于后续与毒性载荷连接，伯胺用于与抗体偶联。

  
  

• 前药与PROTAC连接臂：作为柔性、亲水性间隔基，用于连接靶