N-(5-sulfamoyl-1,3,4-thiadiazol-2-yl)hex-5-ynamide

一、核心作用（医药 / 合成）

1. 碳酸酐酶（CA）强效抑制剂（核心药理）

• 靶点：高选择性抑制肿瘤相关碳酸酐酶 IX（CA IX），对CA I/II也有抑制活性。

• 机制：磺酰胺基（-SO₂NH₂）与 CA 活性中心Zn²⁺螯合，阻断CO₂水合与 HCO₃⁻转运，酸化胞内、碱化胞外，破坏肿瘤微环境 pH 稳态，抑制肿瘤生长、侵袭、转移。

• 优势：己 - 5 - 炔基提供点击化学（Click Chemistry）偶联位点，可快速构建CA IX 靶向的 ADC、光敏剂、显像剂。

2. 肿瘤靶向药物合成砌块（最核心应用）

• 点击化学前体：末端炔基与叠氮化物发生CuAAC 反应，用于合成：

• CA IX 靶向 ADC：偶联细胞毒素（如 MMAE），实现肿瘤细胞精准杀伤。

• 近红外光敏剂：与Aza-BODIPY等荧光团偶联，用于光动力治疗（PDT），克服肿瘤缺氧耐药。

• PET/SPECT 显像剂：引入¹⁸F、⁶⁴Cu等核素，用于CA IX 阳性肿瘤（如肾癌、乳腺癌）的无创诊断与疗效监测。

• 结构优化：作为乙酰唑胺类似物，通过炔基修饰提升CA IX 选择性、脂溶性、肿瘤穿透性，降低全身毒性。

3. 药理学研究工具

• 作为CA IX 特异性探针，用于体外酶活测定、细胞水平 pH 调控、动物肿瘤模型，研究CA 在肿瘤代谢、微环境、耐药中的作用。

二、结构与活性关系（SAR）

• 母核：1,3,4 - 噻二唑 - 2 - 磺酰胺，是CA 抑制的必需药效团，与乙酰唑胺同源。

• 磺酰胺基（-SO₂NH₂）：Zn²⁺螯合基团，决定CA 抑制活性。

• 己 - 5 - 炔基：点击化学手柄，提供偶联位点，不影响CA 结合，但显著提升分子多样性与靶向性。

• 酰胺键：连接臂，保障药效团与靶点的正确取向。

三、非直接作用说明

• 无临床用药：仅为研发中间体 / 工具化合物，未获批上市，不直接用于人体。

• 安全性：CA 抑制相关副作用（如电解质紊乱、代谢性酸中毒），仅限实验室 / 临床前研究。

四、典型应用场景

1. ADC 药物研发：合成CA IX 靶向 ADC，用于肾癌、乳腺癌、胰腺癌等实体瘤治疗。

2. 光动力治疗：构建CA IX 靶向光敏剂，用于缺氧肿瘤的 PDT，增强治疗效果。

3. 分子影像学：制备CA IX 靶向显像剂，用于肿瘤早期诊断、分期、疗效评估。

4. CA 抑制剂优化：作为先导化合物，通过炔基偶联筛选高选择性、高活性的CA IX 抑制剂。