人Activin C蛋白是生长细胞因子-β(TGF-β)超家族的成员,该家族蛋白在调节细胞生长、存活和分化中发挥关键作用。Activin C可激活SMAD2/3信号通路,并在肝脏、睾丸和前列腺中高表达,详细背景可查看第五部分。如需进一步了解Activin C技术问题,点击咨询上海曼博生物。
Qkine Activin C (Qk026)不含动物源成分,是一种具有生物活性的25 kDa同源二聚体,不含标签和载体,从而提高了重复性。

一、Qkine Activin C-Qk026产品概括
高纯度人类蛋白质(Uniprot:P55103)
25 kDa(二聚体)
通过SDS-PAGE定量密度测定法测定,纯度>98%。
不含动物源性成分 (AOF) 和载体蛋白
在大肠杆菌中表达
由我们位于英国剑桥的实验室制造
由乙腈冻干而成
将样品重悬于 10 mM HCl(复溶液 A)中,浓度 >50 µg/ml,如有需要可添加载体蛋白,制备一次性使用的小份,并冷冻保存于 -20 °C(短期)或 -80 °C(长期)。
替代蛋白质名称:ActC, Activin beta-C chain, INHBC, Inhibin beta C, Qk26
物种反应性:人类。物种相似性:鼠-97%;大鼠 - 97%;牛 - 100%;猪 - 99%。
经常一起使用:Recombinant human activin B protein (Qk024),Recombinant human activin E PLUS protein (Qk067),Recombinant human activin E PLUS (Avi-tag) protein (Qk082);Recombinant human activin A/B protein (Qk127) ;Recombinant human activin A/C protein (Qk128) ;Recombinant mouse activin E PLUS (Avi-tag) protein (Qk008)
质谱法:具有预期质量的单一物种
储存瓶回收率:>95%
内毒素:<0.05 EU/μg 蛋白(低于检测水平)
二、Qkine Activin C-Qk026产品活性
采用Smad报告基因检测法,在共转染了Activin C共受体ALK7的HEK293细胞中测定重组Activin C的活性。将HEK293细胞用Activin C系列稀释液处理6小时,每个浓度设置三个复孔。测定萤火虫荧光素酶活性,并以对照海肾荧光素酶活性进行标准化。数据来自Qk026,批号#204801。EC50 = 0.63 ng/ml (25 pM)。

三、Qkine Activin C-Qk026产品的纯度
重组Activin C在还原(R)条件下迁移至约14 kDa(单体),在非还原(NR)条件下迁移至约18 kDa(二聚体)。未检测到污染蛋白条带。纯化的重组蛋白(3 µg)在还原(+β-巯基乙醇,R)和非还原(NR)条件下,经15% (w/v) SDS-PAGE电泳分离,并用考马斯亮蓝R250染色。数据来自Qk026,批号204801。

四、Qkine Activin C-Qk026的应用
胚胎干细胞分化为肠样结构、心肌细胞和肝细胞
癌症研究
五、Activin C背景
激活素是转化生长因子-β (TGF-β) 蛋白家族的成员,该家族包含配体、受体和信号分子,在多种细胞类型的生长、分化和增殖中发挥着至关重要的作用[1, 2]。激活素是分泌蛋白,由两条抑制素β链通过二硫键连接而成的二聚体发挥功能。激活素家族成员包括激活素A、激活素B、Activin C和激活素E,此外还包括GDF-8(肌肉生长抑制素)和GDF-11(BMP-11)。抑制素β链A、B、C和E结合形成功能性激活素配体,其中激活素A由两条抑制素βA链组成,激活素B由两条抑制素βB链组成,Activin C由两条抑制素βC链组成[1, 2]。抑制素β链具有同源性,A链和B链之间的序列同一性为63%,与C链之间的序列同一性为50%,它们还可以形成异二聚体,例如激活素AB由抑制素βA和抑制素βB组成,激活素AC由抑制素βA和抑制素βC组成[1-3]。
TGF-β家族配体通过两条主要信号通路激活特定的SMAD转录因子,从而影响多种细胞功能。与1型激活素受体样激酶(ALK)受体ALK4、ALK5和ALK7结合可激活SMAD2/3通路,而ALK1、ALK2、ALK3和ALK6则激活SMAD1/5/8通路[3]。激活素通过1型激活素受体ALK4和ALK7激活SMAD2/3通路[3]。
研究表明,Activin C和激活素AC可通过ALK7激活SMAD2/3通路,并且在ALK7高表达的组织(例如脂肪细胞)中对Activin C高度敏感[2]。此外,研究还表明,Activin C对卵泡抑素(一种激活素信号的细胞外拮抗剂)具有抵抗性[2]。
在前列腺癌中,恶性细胞中Activin C可能减少,而激活素B则增加,这表明这些激活素在前列腺癌及其诊断中可能发挥不同的作用[1]。其他研究也发现Activin C具有调控作用,例如在LNCaP细胞中,Activin C可降低激活素A的生物活性[4]。小鼠体内Activin C的过表达会导致睾丸、肝脏和前列腺疾病。Activin C和E在肝脏中大量表达[5],而Activin C的过表达会抑制激活素A调控的肝细胞更新[4]。虽然Activin C并非肝脏发育所必需,但它能以一种不同于激活素A信号通路的方式促进肝细胞的生长和存活[5]。
六、文献参考
[1] Reader KL, John-McHaffie S, Zellhuber-McMillan S, Jowett T, Mottershead DG, Cunliffe HE, Gold EJ. Activin B and Activin C Have Opposing Effects on Prostate Cancer Progression and Cell Growth. Cancers (2023). https://doi.org/10.3390/cancers15010147
[2] Goebel EJ, Ongaro L, Emily C Kappes EC et al. The orphan ligand, activin C, signals through activin receptor-like kinase 7. eLife (2022). https://doi.org/10.7554/eLife.78197
[3] Olsen OE, Hella H, Elsaadi S, Jacobi C, Martinez-Hackert E, Holien T. Activins as Dual Specificity TGF-β Family Molecules: SMAD-Activation via Activin- and BMP-Type 1 Receptors. Biomolecules (2020). https://doi.org/10.3390/biom10040519
[4] Gold E, Jetly N, O'Bryan MK et al. Activin C Antagonizes Activin A in Vitro and Overexpression Leads to Pathologies in Vivo, The American Journal of Pathology (2009). https://doi.org/10.2353/ajpath.2009.080296
[5] Wada W, Maeshima A, Zhang Y-Q et al. Assessment of the function of the βC-subunit of activin in cultured hepatocytes. American Journal of Physiology-Endocrinology and Metabolism (2004).https://doi.org/10.1152/ajpendo.00390.20
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