6-(4-溴-2-氯苯基氨基)-7-氟-3-甲基苯并[D]咪唑-5-甲酸 606144-04-1

### CAS：606144-04-1｜核心定位 **全称**：5-((4-溴-2-氯苯基)氨基)-4-氟-1-甲基-1H-苯并[d]咪唑-6-羧酸   **简称**：司美替尼（Selumetinib，AZD6244）关键中间体（**羧酸母核**）   **分子式**：C₁₅H₁₀BrClFN₃O₂，**分子量**：398.61   **外观**：类白色至浅黄色固体，**纯度要求**：≥98.5%（医药级）   --- ### 一、药物合成核心用途（唯一终端：司美替尼） #### 1. 直接下游：司美替尼（CAS：606143-52-6）API - **反应类型**：**羧酸+羟胺→酰胺缩合**（本品羧基与2-(乙烯氧基)乙氧基胺缩合） - **合成路线**：  606144-04-1 →（缩合）→ 606144-05-2 →（脱保护）→ **司美替尼（AZD6244）** - **司美替尼靶点**：**高选择性MEK1/2抑制剂**（IC50≈14 nM），阻断RAS/RAF/MEK/ERK通路 #### 2. 临床适应症（决定本品刚需属性） - **神经纤维瘤病I型（NF1）**：儿童丛状神经纤维瘤（2020年FDA获批，**全球独家**） - **黑色素瘤、非小细胞肺癌、甲状腺癌**：BRAF/RAS突变实体瘤（联合用药） - **胆道癌、结直肠癌**：KRAS突变肿瘤（临床II/III期） --- ### 二、使用场景（从实验室到工业化） #### 1. 原料药厂（吨级量产，主场景） - **投料规模**：100 kg–500 kg/批（医药级98.5%+） - **反应条件**：  - 缩合：THF为溶剂，NaOH控温25–30℃，TLC监测，**收率≈88.5%**  - 后处理：酸化pH=1.3，过滤水洗，35–40℃减压干燥 - **生产基地**：江苏、山东、浙江医药园区（司美替尼仿制药产能集中） #### 2. CRO/CDMO（定制合成，小试–中试） - **规格**：99%高纯（克–公斤级），用于**司美替尼衍生物/MEK抑制剂新药筛选** - **杂质对照品**：本品及衍生物用于**司美替尼质量控制（QC）**杂质溯源 #### 3. 研发实验室（药物构效优化） - **苯并咪唑母核改造**：替换卤素（Br/Cl/F）、甲基，优化MEK抑制活性与药代性质 - **剂型开发**：本品水溶性差（<0.1 mg/mL），用于**前药/盐型/纳米制剂**研究 --- ### 三、市场地位与消耗结构 - **唯一大宗下游**：司美替尼（占本品**95%+消耗量**） - **全球需求**：随NF1适应症放量，**年需求≈50–80吨**（2026年），仿制药拉动价格下行 - **上游原料**：4-溴-2-氯苯胺、4-氟-1-甲基苯并咪唑-6-羧酸（核心砌块） --- ### 四、关键特点（为何不可替代） 1. **结构刚性**：苯并咪唑环+多卤素取代，**精准匹配MEK蛋白口袋**，抑制活性强 2. **合成瓶颈**：多步卤化/环合，**工艺壁垒高**，国内仅少数企业稳定量产 3. **专利状态**：司美替尼原研专利2025年到期，**仿制药爆发期**，本品需求激增 --- ### 五、总结 **CAS 606144-04-1是司美替尼（全球唯一NF1治疗药物）的核心中间体**，用途高度专一，使用场景覆盖**原料药量产、CRO定制、新药研发**，是当前**MEK抑制剂赛道刚需品种**。 需要我把**本品→司美替尼的详细合成步骤（含投料比、温度、时间、后处理）**整理成可直接操作的工艺单吗？