Icotrokinra

一、基本信息（化工 / 医药视角）

• 全称：Icotrokinra；研发代号JNJ-77242113、JNJ-2113、PN-235

• 结构：环肽（含 Penicillamine 环化），C₉₀H₁₂₀N₂₀O₂₂S₂，分子量 1898.17

• 外观：白色 / 类白色粉末（原料药）

• 溶解性：水溶，口服制剂（200mg 片剂）

• 类别：口服靶向多肽药物（IL-23 受体拮抗剂）

二、核心化工作用（机制 + 功能）

1. 分子机制（最关键）

• 靶点：高选择性结合 IL-23 受体（IL-23R），Kd≈7 pM（皮摩尔级亲和力）

• 作用：竞争性阻断 IL-23 与受体结合，抑制下游 STAT3 磷酸化，阻断 Th17 炎症通路

• 药效：

• 抑制 IL-23 诱导的 IFN-γ（NK 细胞）：IC₅₀=18.4 pM

• 抑制 IL-23 诱导的 STAT3（PBMC）：IC₅₀=5.6 pM

2. 医药用途（临床适应症）

• 已获批（2026）：中重度斑块型银屑病（成人 / 12 岁 +），200mg 每日 1 次口服

• 在研：溃疡性结肠炎、克罗恩病、银屑病关节炎等自身免疫 / 炎症性疾病

3. 化工 / 制剂特性（工业相关）

• 口服稳定性：特殊Pen（青霉胺）环化替代传统二硫键，胃肠道稳定性提升 14 倍，耐酶解

• 生物利用度：0.1%–0.3%（无需吸收增强剂，多肽口服药突破）

• 代谢：非 CYP450 底物 / 抑制剂，药物相互作用风险低；主要粪便排泄

三、工业 / 化工场景定位

• 不是工业原料 / 助剂，属于高端医药原料药（API）+ 定制多肽中间体

• 生产环节：固相多肽合成（SPPS）→ 环化（Pen 策略）→ 纯化（HPLC）→ 冻干 / 制剂

• 供应链：仅医药 CDMO / 多肽定制企业（如 Protagonist、药明康德、凯莱英）具备规模化生产能力