胸腺素β4

（一）化学基础信息

1. 通用名：胸腺素 β4，英文 Thymosin Beta-4，缩写Tβ4，国际通用名 Timbetasin

2. CAS 号：77591-33-4

3. 氨基酸序列：43 个氨基酸全长多肽，N 端乙酰化修饰

   Ac-SDKPDMAEIEKFDKSKLKKTETQEKNPLPSKETIEQEKQAGES

4. 分子量：4963.44 Da

5. 来源：人体绝大多数有核细胞内源表达，血小板、白细胞、创面液中浓度最高，属于机体天然修复调控蛋白

（二）原料与制剂理化性状

1. 冻干科研 / 临床原料药

• 外观：白色至类白色疏松冻干粉末，复溶后无色澄清水溶液；

• 溶解性：极易溶于抑菌注射用水、无菌生理盐水、PBS 缓冲液，水中溶解度可达 50mg/mL；不溶于油脂、高浓度有机溶剂；

• 稳定 pH：6.5–7.5 中性环境最佳，强酸强碱导致肽链空间结构破坏失活；

• 纯度标准：临床级重组蛋白≥99.5%，内毒素≤0.5EU/mg（USP <85> LAL 鲎试剂检测）。

2. 临床试验制剂规格

• 注射用重组 Tβ4（NL005）：0.1mg / 瓶冻干粉针，仅用于住院患者静脉滴注；

• 眼部制剂 RGN-259：0.1% 滴眼液，用于神经营养性角膜炎、干眼临床试验。

（三）储存稳定性规则

1. 未开封冻干粉末：-20℃避光密封可保存 24–36 个月；2–8℃冷藏可存放 12 个月，严禁反复冻融；

2. 复溶后药液：2–8℃冰箱避光冷藏，28 天内必须用完，禁止冷冻，出现浑浊、絮状沉淀直接报废；

3. 眼部滴眼液开封后仅限 7 天内使用。

三、核心药理作用机理（全长 Tβ4 独有完整通路）

1. 调控细胞骨架，引导损伤细胞定向迁移

   结合单体 G - 肌动蛋白，解除细胞移动抑制，让成纤维细胞、内皮细胞、干细胞精准聚集到受损区域，加速肌肉、韧带、皮肤、心肌修复，减少疤痕与组织粘连。

2. 强效促进生理性血管新生

   上调 VEGF、bFGF，在缺血组织构建新生微循环，是心梗后心肌修复核心机制，也是其最大安全风险点（促血管生成）。

3. 抗凋亡 + 强效抗炎脏器保护

   阻断线粒体凋亡通路，抑制 NF-κB 炎症信号，下调 TNF-α、IL-1 等炎症因子，对缺血心肌、肺组织、角膜上皮细胞起到直接保护作用。

4. 动员内皮祖干细胞（EPC）

   全长序列具备干细胞募集能力，TB-500 片段无此功能，在心梗、脑外伤、脊髓损伤修复中具备独特优势。

5. 附带免疫调节、神经保护

   改善长期应激免疫低下，减少神经氧化损伤，在创伤性脑损伤、视神经损伤动物模型中效果明确。

四、临床试验获批研究适应症（仅医院试验可用）

（一）国内 NL005（诺思兰德重组 Tβ4）在研适应症

1. 急性心肌梗死，缺血再灌注损伤保护（IIa 期临床）：静脉给药减少心肌细胞坏死，降低心衰、心室重构风险；

2. 急性肺损伤 / ARDS：抑制肺部过度炎症，减轻肺水肿；

3. 中重度干眼症、神经营养性角膜病变：滴眼液局部修复角膜上皮，修复眼表神经损伤北京诺思兰...。

（二）海外临床探索方向（未获批）

（三）合规定位总结

1. 中国：仅临床试验用 1 类新药，无商业化上市药品，不属于保健品、普通处方药；

2. 美国 FDA：授予罕见病孤儿药资格，但未批准任何人体治疗用途，仅作为科研化学品；

3. 化妆品：透皮吸收率极低，无护肤应用价值。