AZD-4547

核心化学生物作用

• 酶水平 IC₅₀：FGFR1=0.2 nM；FGFR2=2.5 nM；FGFR3=1.8 nM；FGFR4 活性弱，IC₅₀=165 nM

• 作用机制：ATP 竞争性结合 FGFR 激酶域，阻断 FGF‑FGFR 信号轴，抑制下游 FRS2、MAPK、AKT 磷酸化，抑制肿瘤细胞增殖、迁移、血管生成，诱导 G1 周期阻滞与凋亡。

• 选择性：对 IGF‑1R、CDK2、p38、EGFR 几乎无抑制活性；对 VEGFR2 (KDR) 抑制活性远弱于 FGFR1‑3。

• 临床背景：阿斯利康原研，推进至 II 期临床，针对 FGFR 扩增 / 融合实体瘤（胃癌、乳腺癌、肺鳞癌等），后期临床开发终止；现主要作为科研工具分子流通。

• 次要靶点（科研发现）：RIPK1（IC₅₀=12 nM），可抑制细胞程序性坏死；同时对 TRK 家族激酶存在交叉抑制活性PMC。

理化与储存

• 外观：浅黄色‑浅米色固体粉末，熔点 168‑170 ℃

• 溶解性：DMSO 易溶；甲醇微溶；水溶解性差；动物给药常用 DMSO‑PEG300‑Tween80‑生理盐水助溶体系

• 储存：‑20 ℃干燥避光；DMSO 母液分装‑20 ℃，避免反复冻融；仅限科研，禁止人用、兽用

应用场景

1. 细胞 / 动物科研：FGFR 信号通路、FGFR 异常驱动肿瘤模型；

2. 拓展研究：程序性坏死、TRK 融合肿瘤、软骨发育相关机制研究；

3. 无工业化工用途，市面全部为科研级别抑制剂试剂。