去甲替林修饰脂质体递送抗HSV-1 siRNA：实现角膜局部给药与三叉神经节递送
HSV-1感染可引起疱疹性角膜炎，并沿感觉神经进入三叉神经节形成潜伏感染。裸siRNA容易降解，也难以自行穿过细胞膜和神经相关屏障。
发表于《European Journal of Pharmaceutical Sciences》的一项研究构建去甲替林靶向siRNA脂质体，负载针对HSV-1 ICP0的siRNA，并将脂质体加入生物相容性水凝胶进行角膜局部给药。
载体组成
表面配体：去甲替林
表面材料形式：DSPE-PEG-NTP
载体类型：去甲替林修饰siRNA脂质体
内部载荷：靶向HSV-1 ICP0的siRNA
去甲替林赋予神经组织亲和性
去甲替林位于脂质体外侧，可改变颗粒与神经相关细胞和组织的结合特征，促进角膜—三叉神经通路递送。
siRNA靶向HSV-1 ICP0
ICP0参与病毒基因表达和复制。siRNA进入感染细胞后，可促进ICP0相关mRNA降解并抑制病毒复制。
水凝胶延长角膜给药
普通滴眼液容易受到泪液稀释和眨眼影响。水凝胶将脂质体固定于角膜给药区域，延长眼表接触。
同时干预角膜与神经传播
载体不仅在角膜局部降低病毒基因表达，还可向三叉神经节相关区域分布，形成“局部给药＋神经递送＋病毒基因沉默”的策略。
碳水科技（Tanshtech）定制方向
针对眼部感染和三叉神经递送项目，碳水科技（Tanshtech）可开展去甲替林修饰脂质体及脂质体水凝胶。可负载针对HSV或其他病毒基因的siRNA、mRNA、DNA、反义寡核苷酸、小分子抗病毒药物、蛋白、多肽及酶，也可联合负载。还可采用RVG、T7、T12、Angiopep-2、适配体和抗体构建双配体或多配体载体。可进行脂质单荧光或双荧光标记。
参考文献
Jbara-Agbaria D, et al. Nortriptyline-targeted siRNA-loaded liposomes in a murine Herpes Simplex Virus 1 corneal infection model. European Journal of Pharmaceutical Sciences. 2025;217:107388. PMID: 41318007.
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