埃罗替尼盐酸盐

一、基础理化信息

标准化学名

N-(3 - 乙炔基苯基)-6,7 - 双 (2 - 甲氧基乙氧基)-4 - 喹唑啉胺盐酸盐

分子式：

C 

22

 H 

24

 ClN 

3

 O 

4

，分子量：429.90

性状：白色至类白色结晶粉末；几乎不溶于水，溶于甲醇、乙醇；药用纯度≥99.8%，单一杂质≤0.1%；稳定固体，避光密封储存；游离碱 CAS：183319-69-9 对应盐酸盐，游离厄洛替尼 CAS：183319-64-4。

药物分类：第一代可逆 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），原研商品名：特罗凯（Tarceva）。

二、作用机制与靶点

核心靶点：表皮生长因子受体 EGFR（HER1），可逆结合 EGFR 胞内酪氨酸激酶结构域，阻断 ATP 结合，抑制自身磷酸化；彻底阻断 RAS/RAF/MEK/ERK 增殖通路。

适用突变亚型：优先针对19 外显子缺失、21 号 L858R 点突变非小细胞肺癌；对野生型 EGFR 效果微弱。

附加活性：微弱抑制 HER2、c-Met；无广谱多靶点活性（区别于索拉非尼）。

对比同代吉非替尼：

厄洛替尼血药浓度更高、剂量强度更大；皮疹副作用发生率更高；

脑脊液穿透性优于吉非替尼，对肺癌脑转移控制更有优势；

胰腺癌适应症为厄洛替尼独有。

三、全球获批临床适应症

1. 非小细胞肺癌（NSCLC，核心最大用量）

一线治疗：EGFR 敏感突变（19del/L858R）局部晚期 / 转移性 NSCLC；

二线 / 三线治疗：化疗失败后的晚期 NSCLC；

维持治疗：4 周期一线化疗后无进展患者长期维持；

脑转移优选：血脑屏障透过率高，临床优先选用。

2. 局部晚期 / 转移性胰腺癌（独有适应症）

联合吉西他滨一线治疗不可手术胰腺癌，是为数不多获批用于胰腺癌的靶向小分子药。

3. 拓展临床应用

联合贝伐珠单抗（A+T 方案）延长晚期肺癌无进展生存期；部分头颈鳞癌、胆管癌处于联合用药临床阶段。

四、完整合成产业链（上游核心原料为你此前咨询的 13794-72-4）

1. 整条合成主路线（工业化通用工艺）

起始母核：6,7 - 二甲氧基喹唑啉 - 4 - 酮（CAS：13794-72-4）

第一步氯化：和三氯氧磷回流 → 4 - 氯 - 6,7 - 二甲氧基喹唑啉（CAS：26893-17-4，一级关键中间体）

双脱甲基：浓氢溴酸 / BCl₃选择性脱 6、7 位两个甲基 → 4 - 氯喹唑啉 - 6,7 - 二醇

双醚化：与 2 - 氯甲氧基乙烷发生亲核取代 → 4 - 氯 - 6,7 - 双 (2 - 甲氧基乙氧基) 喹唑啉

芳胺缩合：和 3 - 乙炔基苯胺高温胺化 SNAr 反应 → 厄洛替尼游离碱

成盐：乙醇体系通入氯化氢气体，结晶得到盐酸厄洛替尼 API（183319-69-9）

工业总收率：55%~65%；精制后纯度达标药典标准。

关键上游层级梳理

大宗基础原料：3,4 - 二甲氧基苯甲酸、醋酸甲脒（合成 13794-72-4）

核心母核中间体：6,7 - 二甲氧基喹唑啉 - 4 - 酮（13794-72-4）

活化中间体：4 - 氯 - 6,7 - 二甲氧基喹唑啉

侧链原料：3 - 乙炔基苯胺、2 - 甲氧基乙基氯

终端：盐酸厄洛替尼 API→口服片剂制剂