来那卡帕韦钠盐 2283356-12-5 新品

1. 通用名：来那卡帕韦钠盐（也译作来那帕韦钠）

2. 英文：Lenacapavir Sodium

3. CAS 号：2283356-12-5

4. 化学全称：钠 (4 - 氯 - 7-(2-((S)-1-(2-((3bS,4aR)-5,5 - 二氟 - 3-(三氟甲基)-3b,4,4a,5 - 四氢 - 1H - 环丙烷 [3,4] 环戊并 [1,2-c] 吡唑 - 1 - 基) 乙酰胺基)-2-(3,5 - 二氟苯基) 乙基)-6-(3 - 甲基 - 3-(甲基磺酰基) 丁 - 1 - 炔 - 1 - 基) 吡啶 - 3 - 基)-1-(2,2,2 - 三氟乙基)-1H - 吲唑 - 3 - 基)(甲基磺酰基) 酰胺

5. 分子式：\(\boldsymbol{C_{39}H_{31}ClF_{10}N_{7}NaO_{5}S_{2}}\)

6. 分子量：990.30

7. 原料分类：药用终产品 API（钠盐药用晶型）、首创 HIV 衣壳抑制剂原料药；游离酸成钠盐后为制剂唯一上市药用形态，不可再转化其他中间体。

二、理化性质

1. 外观：浅黄至黄色结晶固体，存在稳定药用晶型 I、II，晶型 I 为制剂专用晶型

2. 溶解性：几乎不溶于纯水；易溶于 PEG300、DMSO、二氯甲烷、THF；微溶于甲醇、乙醇；适配皮下注射溶剂体系

3. 酸碱特征：分子磺酰胺基团显弱酸性，与氢氧化钠 1:1 中和成钠盐；pKa≈6.7，生理 pH 下稳定解离

4. 稳定性

• 密封、-20℃避光干燥可储存 2 年；常温短期稳定

• 强碱、高温易发生磺酰胺水解、手性中心差向异构，产生阻转异构体杂质

• 强氧化剂会破坏多氟芳环、环丙烷吡唑母核

5. 纯度标准

• 医药申报级：≥99.8% HPLC，单一杂质＜0.1%，阻转异构体严格控制

• 工业合成级：≥99.0%

三、与来那卡帕韦游离酸核心区别

四、药理作用机制（与游离酸活性完全一致）

1. 结合衣壳六聚体保守口袋，同时阻断病毒早期脱壳入核、晚期颗粒组装释放两大生命周期阶段

2. 阻断宿主蛋白 CPSF6 与衣壳结合，对全部 HIV 亚型、多重耐药毒株高活性，体外 EC₅₀低至 50–200 pM

3. 超长细胞半衰期，皮下给药血浆半衰期 32–45 天，实现每 6 个月 1 次长效给药

五、临床适应症（制剂商品名 Sunlenca / Yeztugo）

1. HIV 多重耐药感染治疗（Sunlenca）

   联合其他抗艾药，用于经大量治疗、现有方案全部失效的成人 HIV 感染者；口服 2 周负荷导入，之后每半年皮下注射维持。

2. HIV 暴露前长效预防 PrEP（Yeztugo）

   2025 年 FDA 获批，半年 1 针皮下注射，用于 35kg 以上高危人群，大幅降低性传播 HIV 风险。

六、产业链层级定位

1. 本品定位：整条合成路线终端药用原料药，无后续化学反应步骤；

2. 管控属性：普通抗病毒小分子 API，非易制毒、非精神管制化学品，购销需医药原料药合规经营资质。

七、储存与操作安全

1. 储存：长期 - 20℃密封避光干燥；短期 2–8℃保存，防潮、隔绝强碱与氧化剂；

2. 操作防护：固体粉尘避免吸入，通风橱操作，佩戴丁腈手套、防尘口罩、护目镜；

3. 运输：按普通有机固体危化品规范，避光防潮包装