来那卡帕韦 2189684-44-2 新品

二、理化性质

1. 外观：白色至淡黄色固体粉末

2. 溶解性：极易溶于 DMSO；溶于二氯甲烷、THF；微溶于甲醇、乙醇；几乎不溶于水、烷烃

3. 稳定性：

• 常温密封避光稳定；

• 强碱、高温易发生磺酰胺水解、手性中心差向异构；强氧化剂会破坏多氟芳环结构；

4. 纯度标准：医药申报级≥99.8%，单一杂质＜0.1%，手性异构体严格管控；

5. 储存：长期 - 20℃低温密封干燥保存，防潮避光

三、药理分类与作用机制（First-in-class 首创靶点）

1. 药物类别

2. 双重多阶段抗病毒机理

1. 早期阶段：结合衣壳六聚体界面，抑制病毒脱壳、核转运、基因组整合，阻止病毒入侵宿主细胞核；

2. 晚期阶段：诱导衣壳蛋白过度异常组装，生成无感染能力的畸形病毒颗粒，阻断子代病毒释放；

3. 独特优势：阻断宿主因子 CPSF6 与衣壳结合，对全部 HIV 亚型、多重耐药毒株均保持高活性，体外 EC₅₀低至 105 pM，抗病毒活性极强。

3. 药代核心亮点（长效核心优势）

四、临床获批适应症

1. HIV 感染治疗（Sunlenca）

2. HIV 暴露前预防 PrEP（Yeztugo，2025 年 FDA 获批）

五、给药方案

1. 导入阶段：口服片剂连续 2 周负荷剂量；

2. 维持阶段：皮下注射，每 26 周（半年）1 针；

3. 禁忌：禁止与 CYP3A4 强诱导剂（利福平、卡马西平、苯妥英等）联用，会大幅降低血药浓度失效。

六、不良反应与安全性

1. 注射局部反应（最常见）：红肿、疼痛、硬结；

2. 全身反应：恶心、头痛、腹泻 / 便秘、轻度转氨酶一过性升高；

   无严重肝、肾、骨髓重度毒性，适合长期慢性给药。

七、产业链层级区分

1. 上游：卤代吡啶、吲唑中间体、多氟苯磺酰氯、手性胺砌块（医药中间体，无药理活性）；

2. 本品（来那卡帕韦）：抗病毒 API 原料药，具备完整抑制 HIV 活性；

3. 下游：药企制剂加工 —— 口服薄膜衣片、长效皮下混悬注射液。