74892-82-3 新品

1. CAS 号：74892-82-3

2. 英文全称：Ethyl (2R,4R)-4-methylpiperidine-2-carboxylate

3. 别名：反式 - 4 - 甲基 - 2 - 哌啶甲酸乙酯、阿加曲班核心手性中间体

4. 分子式：C9H17NO2

5. 分子量：171.24

6. InChIKey：GHBNOCBWSUHAAA-HTQZYQBOSA-N

二、立体结构说明

• C2：手性碳，连接乙酯基 \(\ce{-COOCH2CH3}\)、环 NH；

• C4：手性碳，连接甲基 \(\ce{-CH3}\)；

• 环上仲胺 \(\ce{-NH}-\) 为碱性位点，可成盐、N 保护衍生。

三、理化性质

1. 外观：无色至淡黄色透明液体

2. 密度：0.969 g/cm³

3. 沸点：226.1 ℃（760 mmHg）

4. 闪点：90.5 ℃

5. 溶解性：溶于二氯甲烷、乙醇、THF、甲苯；微溶于水；不溶于石油醚

6. 稳定性：常温密封稳定；遇强酸乙酯易水解；易与氧化剂反应；需 2–8℃避光保存

四、核心用途：阿加曲班关键手性中间体

1. 乙酯水解得到 (2R,4R)-4 - 甲基 - 2 - 哌啶甲酸；

2. 与芳香磺酰片段缩合，构建阿加曲班母核；

3. 其余立体异构体（2S,4R / 2R,4S）均为阿加曲班工艺杂质，本品为目标活性构型。

五、主流合成路线（工业化）

1. 起始原料：4 - 甲基环己酮 → 环己酮肟；

2. Beckmann 重排扩环生成七元内酰胺；

3. 溴代、Favorski 缩环重排得到消旋反式 4 - 甲基 - 2 - 哌啶甲酸乙酯；

4. L-(+)- 酒石酸手性拆分，结晶析出 (2R,4R) 单一构型产品，ee≥99%。

六、关键化学反应位点

1. 乙酯基：碱水解得到羧酸；还原（LiAlH₄）生成羟甲基；胺解制备酰胺；

2. 环仲胺 NH：可 Boc/Cbz/ 苄基保护、烷基化、磺酰化；

3. 手性中心：碱性高温易发生差向异构，反应需控温避免消旋。

七、质控标准

• 化学纯度：≥98.0% / 99.0%

• 手性 ee 值：≥99.0%

• 单一立体异构体杂质≤0.1%

• 水分≤0.1%