(2R,3R,4R,5S,6S)-2-(乙酰氧基甲基)-6-(4-氯-3-(4-乙氧基苄基)苯基)四氢-2H-吡喃-3,4,5-三yl 三乙酸酯 新品

一、基础化学标识

1. CAS 号：461432-25-7

2. 标准英文全称

   (2R,3R,4R,5S,6S)-2-(Acetoxymethyl)-6-(4-chloro-3-(4-ethoxybenzyl)phenyl)tetrahydro-2H-pyran-3,4,5-triyl triacetate

3. 行业通用别名

   达格列净四乙酰糖苷、达格列净中间体 IV、1,5 - 脱水 - 1-C-[4 - 氯 - 3-(4 - 乙氧基苄基) 苯基]-D - 山梨醇四乙酸酯

4. 分子式：C29H33ClO10

5. 分子量：577.02

二、分子结构拆解

1. 芳环药效片段（右侧）

   4 - 氯 - 3-(4 - 乙氧基苄基) 苯基，即上游中间体5 - 溴 - 2 - 氯 - 4′- 乙氧基二苯甲烷脱溴后骨架；乙氧基、芳氯为 SGLT2 结合必需结构，酸碱稳定。

2. 四乙酰保护吡喃葡萄糖环（左侧六元氧杂环）

• C2 位：\(\ce{-CH2OAc}\)（乙酰氧甲基）

• C3、C4、C5 位：均连乙酸酯\(\ce{-OAc}\)

• C6 位：与芳环形成稳定C-C 糖苷键（区别于普通 O - 糖苷，不易水解）

• 四分子乙酰基作用：全程屏蔽糖环全部羟基，避免多步合成中羟基发生副反应，仅最后一步脱乙酰。

三、理化性质

• 外观：白色至类白色结晶粉末

• 溶解性：易溶于 DCM、THF、甲苯、乙醇；微溶于甲醇；几乎不溶于水、MTBE、石油醚

• 稳定性：

1. 中性、弱碱、低温下乙酰基稳定；

2. 稀酸 / 甲醇钠 / 氢氧化锂条件下，乙酰基快速水解脱保护；

3. C - 糖苷键远强于 O - 糖苷，常规酸碱不裂解，仅强氧化断裂芳环；

• 产品规格：HPLC≥99.0%，单一杂质＜0.1%，手性差向异构体严控 ICH 限度

四、工业化合成路线（锂卤偶联法，主流量产工艺）

1. 无水 THF 低温 (-70℃)，正丁基锂发生锂卤交换，生成芳基锂；

2. 与2,3,4,6 - 四 - O - 三甲基硅基 - D - 葡萄糖内酯羰基加成；

3. 甲磺酸 - 甲醇体系闭环构建 β-C - 糖苷骨架；

4. 乙酸酐 / 吡啶全乙酰化保护糖环所有羟基，降温析晶、重结晶得到本品。

五、核心下游反应（制备达格列净一水丙二醇 API）

1. 碱性脱乙酰保护（关键步骤）

2. 共晶络合结晶

3. 工艺杂质溯源

六、完整达格列净全合成产业链链路

1. 起始芳环：5 - 溴 - 2 - 氯苯甲酸 → 酰氯化 → 傅克成酮 → 羰基还原

2. 芳环砌块：5 - 溴 - 2 - 氯 - 4′- 乙氧基二苯甲烷

3. 本品：四乙酰 C - 糖苷中间体（461432-25-7）

4. 脱乙酰 → 达格列净游离碱

5. 络合 (S)- 丙二醇 + 结晶水 → 达格列净一水丙二醇 API

七、配套试剂适配（你查询过的试剂）

1. 金属化偶联：正丁基锂、无水 THF；

2. 羟基全保护：乙酸酐、吡啶；

3. 脱乙酰基：氢氧化锂、甲醇钠；

4. 杂质衍生：EDC・HCl / DIC+HOPO。

八、储运与操作规范

1. 储存：密封避光 2–8℃冷藏，隔绝酸碱（防止乙酰水解）；

2. 操作：含氯芳香糖苷中间体，通风橱操作，佩戴耐溶剂手套、护目镜；

3. 废液：含卤有机废液单独回收，酸碱中和后集中处理。