110351-94-5 新品

二、三环骨架结构解析

1. 手性中心（4S，药效决定性构型）

   吡喃环 4 位碳：同时连乙基\(\ce{-CH2CH3}\)、叔羟基\(\ce{-OH}\)，S 构型；对应依喜替康 9S 手性羟基，不可消旋。

2. 三个羰基（三酮）

1. C3：吡喃内酯环酯羰基（E 环内酯，喜树碱药效必需结构）

2. C6：吡啶环共轭酮羰基

3. C10：吡咯烷环酮羰基

3. 环上无氟、甲基取代，是通用三环母核片段，后续与氟代四氢萘酮缩合闭环得到依喜替康七环完整骨架。

三、理化性质

1. 外观：米白色至淡黄色结晶固体

2. 熔点：183–185 ℃

3. 溶解性

1. 易溶：DCM、THF、DMF、DMSO、热甲醇

2. 微溶：乙醇、乙酸乙酯

3. 几乎不溶：水、石油醚、正己烷

4. 稳定性

1. 对碱敏感：内酯环易开环水解失效；

2. 光照易氧化变色，羟基易脱水消除；

3. 储存：2–8℃避光密封氮气保存，长期 - 20℃；

4. 手性中心高温、强碱下易差向异构生成 R 构型杂质。

四、工艺定位：甲磺酸依喜替康（Exatecan）核心三环中间体

1. 上游：柠檬酸衍生不对称合成，拆分得到单一 S 构型三环；

2. 下游核心反应：

   与N-(3 - 氟 - 4 - 甲基 - 8 - 氧代 - 5,6,7,8 - 四氢萘 - 1 - 基) 乙酰胺缩合环合，构建七环喜树碱完整稠环；

3. 同时也是伊立替康、7 - 乙基喜树碱等同系药物通用中间体。

五、关键反应位点

1. 4 位叔羟基：手性源，全程保留，是最终药物 9S 羟基；

2. 3 位内酯羰基：稳定，酸性条件稳定、碱性开环；

3. 6、10 位共轭酮羰基：与芳胺发生 Pictet-Spengler 缩合，搭建喹啉稠环；

4. 乙基为侧链，全程不参与副反应。

六、质控标准

1. HPLC 化学纯度≥98.0%，精品≥99.0%

2. 手性纯度：R 型非对映异构体≤0.1%（关键杂质）

3. 单一未知杂质≤0.10%

4. 水分≤0.3%，炽灼残渣≤0.1%

七、安全与用途

1. 用途

   ADC 毒素依喜替康全合成必备三环片段；喜树碱类 Topo I 抑制剂通用合成砌块；成品依喜替康工艺杂质对照品原料。

2. 操作安全

   普通抗肿瘤中间体，通风橱操作；避免强碱长时间接触；废液单独归类含氮杂环有机危废处理。