N-Boc-1-氨基环丙甲醇 107017-73-2

二、理化性质

1. 外观：白色结晶粉末

2. 熔点：81–85 ℃

3. 沸点：294.5 ℃（760 mmHg）

4. 闪点：131.9 ℃

5. 密度：1.112 g/cm³

6. 溶解性：易溶于二氯甲烷、甲醇、THF、乙醚；微溶于水；不溶于石油醚、正己烷

7. 稳定性：常温稳定；碱性、中性条件下氨基保护基稳定；强酸（HCl / 三氟乙酸）下脱 Boc；羟基可正常发生酯化、卤代、氧化反应

三、分子结构特点

1. 环丙环：刚性三元环，常用于药物分子改善脂溶性、构象锁定、提升靶点结合力；

2. Boc 保护氨基（-NHBoc）：氨基被叔丁氧羰基封闭，多步合成中避免副反应，酸性条件可脱保护得到游离伯胺；

3. 羟甲基（-CH₂OH）：伯醇，可氧化为醛 / 羧酸、卤代为氯 / 溴代物、酯化、做成磺酸酯离去基团。

四、合成路线（工业 / 实验室通用）

路线 1（最常用，一步 Boc 保护）

1. 游离胺溶于溶剂，低温加碱；

2. 缓慢滴加 Boc₂O，室温搅拌 2–4 h；

3. 水洗除盐，浓缩后重结晶（乙酸乙酯 / 正己烷），纯度≥98%。

路线 2（还原酯基制备）

五、核心化学反应

1. 羟基端转化（醇官能团）

• 氧化：Dess-Martin、TEMPO 氧化 → 1-(Boc - 氨基) 环丙甲醛；

• 卤代：PBr₃、SOCl₂ → 溴 / 氯代甲基环丙 Boc 胺；

• 磺酰化：MsCl/TsCl → 甲磺酸酯 / 对甲苯磺酸酯（优良离去基，用于亲核取代）；

• 酯化：羧酸 / DCC 缩合，制备酯类中间体。

2. Boc 脱保护（释放氨基）

六、应用领域（医药中间体为主）

1. 小分子 API 砌块

   用于合成含环丙基的 GPCR 调节剂、中枢神经药物、抗病毒、抗肿瘤候选药物；环丙环可提升药物代谢稳定性、降低清除率。

2. 杂环构建

   羟甲基活化后分子内环合，制备环丙并吡咯、氮杂环丙烷等稠环骨架。

3. 多肽 / 氨基酸衍生物

   作为环丙基修饰的氨基醇，用于合成非天然氨基酸、肽类候选药物。

4. 有机合成标准保护型氨基醇

   多步合成中先修饰羟基，最后脱 Boc 引入氨基，实现官能团分步选择性反应。

七、储存与安全

1. 储存：密封、阴凉干燥室温保存，避免强酸、强氧化剂；

2. 防护：佩戴手套护目镜，避免皮肤 / 呼吸道直接接触；

3. 纯度规格：商用试剂 97%~99%（HPLC），医药合成常用 98% 以上高纯品。

八、上下游配套原料

• 上游：1 - 氨基环丙甲醇盐酸盐、Boc₂O；

• 下游：1-(Boc - 氨基) 环丙甲醛、1-(Boc - 氨基) 环丙甲基溴、1 - 氨基环丙甲醇盐酸盐（脱 Boc 产物）。