1-对甲氧基苄氧甲酰胺基-1-羟甲基环丙烷 1620284-33-4

一、基础标识信息

标准命名

• 中文全称：N-[1-(羟甲基) 环丙基] 氨基甲酸对甲氧基苄酯

• 通用简称：PMBOC-1 - 氨基环丙甲醇 / PMB-Cbz-ACPC-ol

• 英文：(4-Methoxybenzyl) N-[1-(hydroxymethyl) cyclopropyl] carbamate

• 别名：1 - 对甲氧基苄氧羰基氨基 - 1 - 羟甲基环丙烷、1-(PMBOC 氨基) 环丙甲醇

分子参数

• 分子式：C13H17NO4

• 分子量：251.28

二、理化性质

1. 外观：白色至类白色结晶固体

2. 熔点：88–93 ℃（HPLC≥98% 试剂级）

3. 溶解性

• 易溶：DCM、THF、甲醇、乙酸乙酯、DMF、DMSO

• 微溶：异丙醇、甲苯

• 难溶：水、石油醚、正己烷

4. 稳定性

• 常温密封避光稳定；中性 / 弱碱性条件氨基保护基稳定；

• 酸性特点：稀 TFA 即可脱 PMBOC（比 Cbz、Boc 更容易脱除）；强氧化、浓强酸会破坏芳环；

• 伯醇（-CH₂OH）常温稳定，可正常卤代、氧化、磺酰化。

5. 商用规格：HPLC≥98%，水分≤0.4%，单杂＜0.5%

三、分子四大可修饰官能团（合成核心优势）

1. 环丙刚性骨架

   三元环锁定分子构象，用于激酶、GPCR 药物优化靶点结合、提升代谢稳定性。

2. PMBOC 保护氨基（正交保护关键）

• 区别于 Boc（强酸脱）、Cbz（氢化脱）：PMBOC 可用低浓度三氟乙酸温和脱除，不影响酯、卤素、缩醛等敏感基团；

• 多步合成中可先修饰羟甲基，最后弱酸脱保护释放游离伯胺。

1. 1 位羟甲基（伯醇）

   可氧化为醛 / 羧酸、卤代为氯 / 溴甲基、做成 MsOTs 离去基、酯化、烷基化，延伸药物侧链。

2. 对甲氧基苄基芳环

   芳环甲氧基给电子，提升 PMB 保护基酸性敏感性，是正交保护策略核心设计。

四、标准合成路线（实验室 / 公斤级）

原料

操作流程

1. 游离胺制备：氨基醇盐酸盐溶于二氯甲烷，加饱和碳酸氢钠水溶液中和，分液取有机相；

2. 低温保护：0–10 ℃下滴加 PMB 氯甲酸酯，室温搅拌 3–5 h，TLC 监测原料消失；

3. 后处理：水洗除盐，饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，浓缩；

4. 提纯：乙酸乙酯 / 正己烷重结晶，得到白色纯品，收率 80%–87%。

五、核心化学反应

1. 羟甲基端修饰（优先反应，不破坏氨基保护）

• 氧化：TEMPO/Dess-Martin 氧化 → PMBOC-1 - 氨基环丙甲醛；

• 卤代：PBr₃/SOCl₂ → PMBOC-1-(溴甲基) 环丙胺；

• 磺酰化：MsCl/Et₃N → 甲磺酸酯，用于亲核取代构建长侧链。

2. PMBOC 脱保护（正交脱保护优势）

• 温和脱除：5%–10% TFA/DCM，室温 1–2 h，定量得到 1 - 氨基环丙甲醇，不影响卤代、缩醛、硝基、Boc 等基团；

• 对比：Cbz 需 Pd/C 加氢脱，Boc 需高浓度强酸，PMBOC 条件更温和，多官能团底物首选。

3. 氨基成酰胺 / 脲（脱保护后）

六、应用领域（高端医药中间体）

1. 多靶点激酶抑制剂专用砌块

   环丙基 + PMB 正交保护体系，用于 FGFR、VEGFR、BTK、TRK 抗肿瘤小分子 API；PMBOC 温和脱保护适配含缩醛、卤素、硝基的复杂多步合成。

2. 中枢神经、抗炎药物研发

   刚性环丙氨基醇骨架调节分子脂水分配，PMB 保护简化侧链分步修饰，用于血清素受体、炎症激酶候选药物。

3. 多肽 / 非天然氨基酸合成

   作为环丙基修饰氨基醇，合成构象受限非天然氨基酸，优化多肽代谢稳定性。

4. 正交保护有机合成工具砌块

   同时含可选择性修饰的伯醇、弱酸可脱氨基保护基，适合多官能团串联合成。

七、储存、安全与包装

储存

安全操作

• 刺激性固体，粉尘刺激眼、呼吸道、皮肤；全程通风橱操作，佩戴丁腈手套、护目镜；

• 废液含苄酯类有机物，分类回收，不可直接排放。

包装

八、上下游配套原料

• 上游：1 - 氨基环丙甲醇盐酸盐、氯甲酸对甲氧基苄酯、三乙胺、TFA

• 下游：1-(溴甲基)-1-(PMBOC 氨基) 环丙烷、1 - 氨基环丙甲醇、各类环丙基靶向药中间体