(R)-(-)-1-甲基-3-羟基吡咯烷 104641-60-3

一、基础标识

1. CAS 号：104641-60-3

2. IUPAC 标准英文：(3R)-1-methylpyrrolidin-3-ol

3. 通用别名

• (R)-(-)-1 - 甲基 - 3 - 吡咯烷醇

• (R)-3 - 羟基 - N - 甲基吡咯烷

4. 分子式：C5H11NO

5. 分子量：101.15

二、理化性质

• 外观：无色至淡黄色透明液体

• 密度：0.921 g/mL（20 ℃）

• 折射率：\(n_D^{20}=1.497\)

• 沸点

• 常压：192.2 ℃

• 减压：50–52 ℃ / 1 mmHg

• 闪点：70.6 ℃

• 溶解性：与水、甲醇、乙醇、DCM、THF、DMF 互溶；极性强，LogP = -0.69

• 碱性：叔胺呈弱碱性，可与有机酸成盐

• 稳定性：常温稳定；易吸收空气中水分与 CO₂；长期储存建议 2–8℃、氩气 / 氮气密封避光保存

• 市售规格：HPLC ≥98%，ee 值 ≥99%

三、分子结构说明

1. N1 位：甲基取代叔胺 \(\ce{-N(CH3)-}\)

2. C3 位：手性仲羟基 \(\ce{-OH}\)（反应核心位点）

   兼具叔胺 + 仲醇双官能团，可分步衍生，是经典手性脂肪杂环砌块。

四、核心化学反应

1. 羟基衍生（最常用）

2. 叔胺 N - 修饰

• 与卤代烃发生 N - 烷基化生成季铵盐；

• 与过氧化氢 /m-CPBA 氧化生成 N - 氧化物。

3. 手性拆分 / 构型转化

五、合成路线（工业两种主流）

路线 1：不对称还原（高 ee 首选）

路线 2：消旋体拆分

六、主要用途

1. 高端手性医药中间体

• A2A 腺苷受体拮抗剂、强心药伊司他肟（Istaroxime）衍生物合成原料；

• DNA 甲基转移酶抑制剂、SAH 类似物不对称合成砌块；

• 中枢神经、GPCR 靶向药物关键手性片段。

2. 有机合成手性辅基

   用于不对称酰胺化、酯交换、手性催化剂配体制备。

3. 多肽 / 小分子缩合砌块

   羟基活化后与各类羧酸、杂环胺缩合构建复杂分子，适配 EDC・HCl、DIC+HOPO 缩合体系。

七、安全操作要点

• 刺激性液体，刺激皮肤、眼、呼吸道，全程通风橱操作，佩戴护目镜、耐碱手套；

• 碱性，避免与强酸、强氧化剂混储；

• 废液酸化后再处理。