竞争性结合 ERα 受体口袋分子与雌激素受体 α 配体结合域结合,阻断内源性雌激素与受体结合,抑制雌激素介导受体构象激活,消除受体转录激活信号,无雌激素激动活性。
诱导雌激素受体蛋白泛素‑蛋白酶体降解结合后改变 ERα 空间构象,招募细胞内 E3 泛素连接酶,对 ERα(野生型 + ESR1 突变体 Y537S、D538G 等)进行泛素标记,促使受体蛋白被蛋白酶体降解,降低细胞内 ER 总蛋白水平,从源头切断 ER 驱动肿瘤增殖信号,解决 ESR1 突变带来的内分泌耐药问题。
抑制下游基因转录ER 被降解后,下游受雌激素调控的促增殖靶基因转录被抑制,阻断乳腺癌细胞增殖、存活信号通路,抑制肿瘤细胞生长,对芳香化酶抑制剂耐药模型仍保持活性。
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