2-氯甲基-4-甲基喹唑啉 新品

一、基础化学信息

1. CAS：109113-72-6

2. 英文：2-(Chloromethyl)-4-methylquinazoline

3. 分子式：C10H9ClN2

4. 分子量：192.65 g/mol

5. 1. 别名：利格列汀喹唑啉侧链、4 - 甲基 - 2 - 氯甲基喹唑啉

二、理化性质

• 外观：淡黄色至黄色结晶粉末

• 熔点：61–63 ℃

• 预测沸点：240.0±32 ℃

• 密度：1.251 g/cm³

• 溶解性：易溶于 DCM、DMF、DMSO、乙腈、THF；微溶于甲醇、乙醇；几乎不溶于水、石油醚

• LogP：2.68，脂溶性较好

• 储存：2–8℃密封避光、氮气保护；苄氯极易水解，严禁潮湿、强碱环境，久放生成 2 - 羟甲基喹唑啉杂质

• 反应活性：2 位氯甲基为强烷基化试剂（SN2 取代），专门对接黄嘌呤母核 N1 位活泼氢

三、在利格列汀合成中的核心定位

1. 8 - 溴 - 3 - 甲基黄嘌呤 + 1 - 溴 - 2 - 丁炔 → 7 - 丁炔基溴代黄嘌呤

2. 本品 2 - 氯甲基 - 4 - 甲基喹唑啉 + 溴代黄嘌呤（K₂CO₃缚碱加热）

   N1 烷基化，得到 8 - 溴 - 7-(2 - 丁炔基)-3 - 甲基 - 1-[(4 - 甲基喹唑啉 - 2 - 基) 甲基] 黄嘌呤

3. 与 (R)-3-Boc - 氨基哌啶亲核取代 → Boc - 利格列汀（668273-75-4）

4. TFA 脱 Boc → 利格列汀 API（668270-12-0）

官能团作用

四、工业合成路线（量产主流）

1. 溶剂异丙醇，通入 HCl 气体升温回流关环；

2. 冷却析晶，水洗除盐，乙醇重结晶；

3. 收率 82%~88%，HPLC≥99.0%

五、医药级质控标准

• HPLC 主含量 ≥99.0%，精品申报级≥99.5%

• 水解杂质 2 - 羟甲基 - 4 - 甲基喹唑啉 ≤0.1%

• 原料邻氨基苯乙酮残留 ≤0.05%

• 水分 ≤0.5%（水分高会加速水解）

• 炽灼残渣 ≤0.1%，重金属≤10 ppm

• 残留溶剂（异丙醇、二氯甲烷）符合 ICH 三类限度