309956-78-3

一、基础标识

• CAS 号：309956-78-3

• 标准英文名：(R)-3-(tert-Butoxycarbonylamino) piperidine

• 系统名：tert-butyl (3R)-piperidin-3-ylcarbamate

• 别名：(R)-3 - 叔丁氧羰基氨基哌啶、利拉利汀核心手性中间体

二、理化参数

1. 外观：白色至类白色结晶粉末（Off-white crystalline powder）

2. 熔点：121–125 ℃

3. 沸点：304.8 ℃（760 mmHg，预测）

4. 闪点：138.2 ℃

5. 密度：1.02 g/cm³

6. 溶解性

• 易溶：二氯甲烷、THF、甲醇、乙醇、乙酸乙酯

• 微溶于水、烷烃类溶剂

7. 结构特点

   哌啶环 3 位为 R 手性中心；氨基被 Boc 保护，环上仲胺为游离活泼位点；Boc 基团酸性条件下脱保护释放伯氨基。

三、核心用途（利拉利汀 Linagliptin 专用手性砌块）

1. 本品哌啶环 N1 位烷基化引入黄嘌呤侧链；

2. 酸性脱 Boc，暴露 3 位伯氨基；

3. 氨基缩合闭环、精制得到 DPP-4 抑制剂利拉利汀原料药；

   同时用于各类含手性 3 - 氨基哌啶的小分子新药、杂环化合物合成。

四、工业主流合成路线

1. 甲醇溶剂、Pd/C 催化加氢脱 Cbz 苄酯；

2. 过滤除钯碳，浓缩后二氯甲烷 / 石油醚重结晶；

3. 收率 90% 以上，手性 ee≥99.8%。

五、标准储存方案

1. 温度：长期储存 2–8℃冷藏；车间短期≤25℃阴凉避光，高温易导致 Boc 脱保护降解

2. 密封气氛：氮气密封，隔绝空气水汽；遇酸、潮气缓慢分解产生游离 (R)-3 - 氨基哌啶杂质

3. 湿度：库房相对湿度＜60%，轻微吸潮结块

4. 禁止混存物料：强酸、酰氯、三氟乙酸、强氧化剂、醛类

5. 英文标签标注

   Store tightly sealed under nitrogen at 2–8°C, dry dark, avoid acid and oxidants.

6. 保质期：氮气冷藏密封 36 个月；常温开盖后 6 个月内用完

六、商用质控规格

• 医药中间体级：HPLC ≥98.5%，ee≥99.5%，单一杂质＜0.15%，水分＜0.1%

• 高纯对照品级：HPLC ≥99.5%

• 关键控制杂质：S 型对映异构体、脱 Boc 游离胺、未脱 Cbz 原料

七、安全信息

• GHS：刺激性化学品，刺激皮肤、眼部、呼吸道

• 操作：通风橱作业，丁腈手套 + 护目镜，避免粉尘吸入

• HS 编码：2933399090（其他含哌啶环杂环衍生物）