CAS 号:375368-78-8
标准命名
中文:3 - 溴 - 2 - 氟 - 6 - 甲基吡啶,别名 3 - 溴 - 2 - 氟 - 6 - 皮考啉
英文:3-Bromo-2-fluoro-6-picoline
分子式:\(\boldsymbol{C_6H_5BrFN}\)
分子量:190.01
MDL:MFCD03095080
纯度规格:医药中间体级 ≥98%
外观:白色至灰白色结晶固体
密度:1.592 g/cm³
沸点:194.2 ℃(760mmHg)
闪点:71.2 ℃
折射率:1.529
pKa:-2.07(吡啶环碱性极弱)
溶解性:溶于二氯甲烷、THF、乙酸乙酯、DMF;不溶于水、石油醚
储存条件:惰性气体保护、常温避光密封,长期储存建议 2–8℃冷藏
3 位溴原子:高活性,可发生 Suzuki、Heck、Buchwald 钯催化偶联,接入芳环 / 杂环;
2 位氟原子:吡啶环邻位氟,可亲核取代(胺解、烷氧基化)修饰侧链;
6 位甲基:可经 NBS 溴代氧化为溴甲基、醛基、羧酸,拓展亲水药效基团;
三取代位点可分步修饰,是多取代吡啶母核专用砌块。
起始原料:3 - 溴 - 2 - 氨基 - 6 - 甲基吡啶
低温重氮化:HF - 吡啶体系,-20℃加入亚硝酸钾生成重氮盐;
热解脱氮氟化,二氯甲烷萃取浓缩;
减压蒸馏 / 石油醚重结晶提纯,总收率 75%–80%
3 - 溴 - 2 - 氟 - 6 - 吡啶甲酸(甲基氧化产物,羧酸类中间体)
3-(杂环芳基)-2 - 氟 - 6 - 甲基吡啶(偶联后成品母核)
6-(溴甲基)-3 - 溴 - 2 - 氟吡啶(甲基溴代,烷基化中间体)
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