(R)-3-氯-1-苯基丙醇

一、基础化学标识

1. CAS 号：100306-33-0

2. 标准全称：(1R)-3-chloro-1-phenylpropan-1-ol

3. 别名：右旋 3 - 氯苯丙醇、α-(2 - 氯乙基) 苄醇（R 构型）、盐酸达泊西汀手性中间体

4. 分子式：C9H11ClO

5. 分子量：170.64

二、理化性质

1. 外观：白色至类白色结晶固体

2. 熔点：58～60 ℃

3. 比旋光度：\([\alpha]_D^{20}=+26^\circ\)（c=1，氯仿）

4. 溶解性

• 易溶：二氯甲烷、THF、乙醇、甲醇、DMF、DMSO

• 微溶于水、正己烷、石油醚

5. 结构官能团

   含仲羟基、末端氯原子；羟基可磺酰化，氯可发生 SN2 取代、消除反应

6. 稳定性

   常温避光密封稳定；强碱高温易发生 HCl 消除生成烯烃；强亲核体系氯易被取代；2～8℃冷藏储存

三、工艺链路（盐酸达泊西汀 CAS 129938-20-1 核心手性上游）

1. 3 - 氯苯丙酮经不对称硼烷还原，立体选择性得到本品（R 手性醇）；

2. 与1 - 萘酚（90-15-3） 碱性醚化，生成 (R)-3-(1 - 萘氧基)-1 - 苯丙醇；

3. 羟基 Ts 活化、二甲胺取代，得到 (R)- 达泊西汀游离碱；

4. 拆分提纯、盐酸成盐得到药用 S - 盐酸达泊西汀。

核心作用

1. 固定手性中心，避免后期拆分大幅提升收率；

2. 末端 Cl 作为离去基团，或先羟基磺酰化再醚化，是达泊西汀工业化两条主流路线起始手性砌块。

四、工业化制备方法

路线 1（不对称还原，量产首选）

路线 2（消旋体手性拆分）

五、关键工艺杂质

1. 手性杂质：(S)-3 - 氯 - 1 - 苯基丙醇（主要控杂，ee 限度≥99.5%）

2. 消除杂质：1 - 苯基丁 - 2 - 烯（高温碱降解）

3. 原料残留：3 - 氯苯丙酮、双分子醚二聚杂质

六、工业质控规格

1. HPLC 纯度≥99.0%；手性 ee≥99.5%，单一立体杂质≤0.10%

2. 水分≤0.2%，干燥失重≤0.3%

3. 残留溶剂（甲苯、二氯甲烷、乙醇）符合 ICH Q3C

4. 包装：1kg/5kg 真空充氮铝箔桶，低温避光防潮

七、上下游物料对照表

八、同分异构体区分

1. 本品 R-(+)：100306-33-0，达泊西汀专用手性原料

2. S-(-)-3 - 氯 - 1 - 苯基丙醇：对应手性杂质，无药用合成价值

3. 消旋 3 - 氯 - 1 - 苯基丙醇：18776-12-0，拆分前粗品，不能直接用于不对称合成