TargetMol明星分子——Daraxonrasib & RMC-7977 & Zoldonrasib,RMC系列对RAS模型的抑制效力
Daraxonrasib(RMC-6236)、RMC-7977和Zoldonrasib(RMC-9805)均基于Revolution Medicines的RAS(ON)三复合体(tri-complex)抑制平台开发。该类化合物利用诱导接近原理,介导致癌性RAS蛋白与胞内伴侣蛋白Cyclophilin A结合,通过重塑Cyclophilin A的表面拓扑结构,形成能够特异性识别GTP结合态(激活态)RAS的高亲和力三元复合体。这一机制有效地物理阻断了RAS与RAF等下游效应器的相互作用,从而阻断信号传导。三种化合物在分子机制上高度统一,其差异化主要体现在靶点谱的选择性(如RMC-6236具有广谱性,能实现对多种RAS变体的广谱抑制)、化学结合策略的强化(如RMC-9805通过引入共价修饰,增强对KRASG12D的靶向持久性),以及研发定位与功能分工的侧重(如RMC-7977作为机理验证工具分子,系统性表征非共价三元复合体对RAS(ON)多亚型的覆盖能力与生化效应)。
杭州智合衍生物科技有限公司
联系商家时请提及chemicalbook,有助于交易顺利完成!