T12多肽修饰脂质体递送CSF1R抑制剂C19：跨越血脑屏障并调节胶质瘤相关巨噬细胞
胶质瘤具有高度侵袭性，同时受到血脑屏障和免疫抑制性肿瘤微环境的双重限制。许多治疗药物难以有效进入脑组织，即使进入肿瘤区域，也可能受到肿瘤相关巨噬细胞所形成的免疫抑制环境影响。
肿瘤相关巨噬细胞是胶质瘤微环境中的重要免疫细胞。通过调节这些细胞的功能和极化状态，有望解除免疫抑制并增强抗肿瘤免疫反应。
发表于《Acta Pharmacologica Sinica》的一项研究构建了T12多肽修饰脂质体，负载CSF1R抑制剂C19。该载体利用转铁蛋白受体相关通路提高药物跨越血脑屏障以及向肿瘤相关巨噬细胞递送的效率，用于胶质瘤免疫治疗。
T12靶向脂质体组成
- 表面配体：T12多肽
- 多肽序列：THRPPMWSPVWP
主要识别对象：转铁蛋白受体TfR1/CD71
主要靶向区域：血脑屏障内皮细胞和胶质瘤相关巨噬细胞
载体类型：T12多肽修饰脑靶向脂质体
应用方向：跨血脑屏障递送与肿瘤免疫微环境调节
T12介导转铁蛋白受体靶向
T12是一种转铁蛋白受体结合肽，可识别TfR1/CD71。
转铁蛋白受体参与铁摄取和细胞内转运，在脑微血管内皮细胞以及多种增殖活跃的肿瘤细胞中具有较高表达。利用该受体介导的内吞和跨细胞转运，可以提高纳米载体进入脑组织的效率。
在该研究中，T12被修饰于脂质体表面，使载药脂质体能够与血脑屏障相关细胞上的转铁蛋白受体结合，促进C19跨越血脑屏障。
研究同时指出，胶质瘤相关巨噬细胞也具有较高的转铁蛋白受体表达。因此，T12不仅承担脑递送功能，还可促进脂质体进一步与肿瘤相关巨噬细胞相互作用。
脂质体提高C19脑内递送
C19是一种集落刺激因子1受体抑制剂，即CSF1R抑制剂。
CSF1R信号参与巨噬细胞的存活、增殖和功能调节。通过抑制CSF1R，可以改变肿瘤相关巨噬细胞的状态，并调节胶质瘤免疫微环境。
然而，CSF1R抑制剂用于脑肿瘤治疗时，需要克服血脑屏障造成的递送限制。将C19负载于T12修饰脂质体中，可以利用脂质体改善药物的体内递送，并通过T12—转铁蛋白受体相互作用提高其血脑屏障通透性。
C19调节肿瘤相关巨噬细胞
胶质瘤组织中含有大量肿瘤相关巨噬细胞。这些细胞常表现出支持肿瘤生长和抑制免疫反应的特征，并可通过分泌细胞因子、调节基质和抑制T细胞功能，帮助肿瘤逃避免疫清除。
C19进入肿瘤相关巨噬细胞后，可抑制CSF1R相关信号，促进巨噬细胞向具有抗肿瘤功能的M1样表型转变。
研究结果显示，T12修饰脂质体递送C19后，可促进肿瘤相关巨噬细胞重新极化，并改善胶质瘤中的免疫抑制状态。
巨噬细胞重编程促进T细胞抗肿瘤反应
当肿瘤相关巨噬细胞由免疫抑制状态向M1样状态转变后，可增加促炎和抗肿瘤免疫信号，改善T细胞进入肿瘤及发挥杀伤作用的条件。
该研究观察到，C19脂质体促进巨噬细胞M1样极化，并进一步增强T细胞介导的肿瘤杀伤。
- 该体系形成了从靶向递送到免疫激活的连续作用：
- T12促进脂质体与转铁蛋白受体结合
- 脂质体提高C19跨越血脑屏障的效率
- C19抑制肿瘤相关巨噬细胞中的CSF1R信号
- 巨噬细胞向M1样表型转变
T细胞抗肿瘤免疫得到增强。
碳水科技（Tanshtech）定制方向
碳水科技（Tanshtech）可开展适配体、多肽、小分子和抗体等配体修饰脂质体或LNP的定制开发，也可组合脑靶向配体、肿瘤靶向配体、细胞穿透肽及抗体，制备双配体或多配体脂质载体。
载荷可采用mRNA、siRNA、DNA、小分子化学药物、蛋白、多肽及酶，也可开展小分子药物与核酸、蛋白与核酸以及多种药物的联合负载。
可对脂质进行单荧光或双荧光标记，用于颗粒示踪、血脑屏障转运、细胞摄取、组分共定位和脑组织分布研究。
参考文献
Song WQ, Wu YQ, Zhu QF, et al. CSF1R inhibitor C19 for glioma immunotherapy enabled by brain-targeting liposomal delivery. Acta Pharmacologica Sinica. 2026;47(6):1660–1670. doi:10.1038/s41401-025-01727-z.
关键字： T12-Lipsome@C19;脂质体递送CSF1R抑制剂C19;T12多肽修饰脂质体递送CSF1R抑制剂C19;跨越血脑屏障脂质体
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