氯甲酸正己酯

氯甲酸正己酯 产品介绍

一、基本信息

二、物理化学性质

三、产品用途

核心应用：达比加群酯关键中间体

氯甲酸正己酯最主要的工业用途是作为抗凝药物达比加群酯（Dabigatran Etexilate） 合成的关键中间体。

• 达比加群酯：新一代口服直接凝血酶抑制剂，用于预防非瓣膜性房颤患者的卒中和全身性栓塞，以及治疗深静脉血栓和肺栓塞

• 作用机制：在达比加群酯合成的最后一步，氯甲酸正己酯与达比加群的氨基发生氨基甲酰化反应，引入正己氧羰基（hexyl oxycarbonyl）前药基团，生成达比加群酯，从而显著提高口服生物利用度

• 反应条件：通常在二氯甲烷等溶剂中，碱性条件（如三乙胺、吡啶）下，0～室温反应

其他应用

• 通用酰化试剂：在有机合成中用作氨基、羟基的保护试剂（引入正己氧羰基保护基）

• 肽合成：可作为氨基酸缩合反应中的活化试剂

• 农药中间体：用于部分氨基甲酸酯类农药的合成

• 高分子材料：作为交联剂或改性剂，改善聚合物性能

• 其他医药中间体：除达比加群酯外，也用于其他含氨基甲酸酯结构药物的合成

四、质量标准

注：达比加群酯对中间体纯度要求较高，建议供应≥99%纯度产品，并严格控制水分和酸度，避免产品在储存过程中分解。

五、包装与储运

六、安全信息

七、合成路线简介

主流工艺：正己醇光气化法

1. 光气化反应：将正己醇加入反应釜，控制温度在15±2℃，通入光气（COCl₂），发生酯化反应生成氯甲酸正己酯

• 反应方程式：CH₃(CH₂)₅OH + COCl₂ → CH₃(CH₂)₅OCOCl + HCl↑

2. 保温反应：升温至28±2℃，保温2小时，使反应完全

3. 脱气提纯：降温至15±2℃，通氮气除去过量的光气和氯化氢

4. 精馏：减压精馏得到成品

关键控制点：

• 光气过量比（通常1.2～1.5倍摩尔比）

• 反应温度控制（避免高温生成副产物碳酸二己酯）

• 脱气彻底性（残留光气和HCl影响产品质量和安全性）