139481-28-0
139481-28-0 结构式
基本信息
坎地沙坦酯杂质24
阿齐沙坦中间体甲酯C4
甲基2-((2'-氰基联
坎地沙坦酯中间体 (甲酯C4)
甲基2-((2'-氰基联苯-4-基)甲氨基)-3-硝基苯甲酸酯
甲基2-((2'-氰基联苯-4-基)甲氨基)-3-硝基苯甲酸甲酯
2-[[(2-氰基联苯-4-基)甲基]氨基]-3-硝基苯甲酸甲酯
CANDESARTAN CILEXETIL IMPURITY 8
2-[[(2-氰基[1,1-联苯]-4-基)甲基]氨基]-3-硝基苯甲酸甲酯
Candesartan Cilexetil Impurity 8
Candesartan Cilexetil Impurity 24
4-yl)methyl]amino]-3-nitro-,methyl ester
Benzoic acid, 2-[[(2'-cyano[1,1'-biphenyl]-
CANDESARTAN INTERMEDIATES ( METHYL ESTER C4 )
BENZOIC ACID, 2-[[(2'-CYANO[1,1'-BIPHENYL]-4-YL)METHYL]AMINO...
Methyl,2-[[(2'-Cyano[1,1'-Biphenyl]-4-yl)methyl]amino]-3-Nitro Benzoate
2-[[(2'-Cyano[1,1'-biphenyl]-4-yl)Methyl]aMino]-3-nitro-benzoic Acid Methyl Ester
BENZOIC ACID, 2-[[(2'-CYANO[1,1'-BIPHENYL]-4-YL)METHYL]AMINO]-3-NITRO-METHYL ESTER
物理化学性质
制备方法
139481-38-2
139481-28-0
将30.1g 2-((叔丁氧羰基)((2'-氰基-[1,1'-联苯]-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯甲酸甲酯[BAN]、40.8g碳酸钾和160ml乙腈混合，反应体系中可能含有未反应的2-（4-甲基苯基）苄腈[MPB]和作为副产物的2-（4,4-二溴甲基苯基）苄腈。在82℃下搅拌反应5小时。反应完成后，冷却至室温，过滤收集沉淀的晶体，浓缩滤液得到2-[N-叔丁氧基羰基-N-[(2'-氰基联苯-4-基)甲基]氨基]-3-硝基苯甲酸甲酯[BBN]。将浓缩物溶解于190g甲醇中，缓慢滴加106g浓盐酸。将反应溶液加热至回流温度，保持回流搅拌2小时。冷却后，通过过滤和滴加收集沉淀的晶体，得到35.1g 2-[N-(2'-氰基联苯-4-基)甲基氨基]-3-硝基苯甲酸甲酯[MBN]，收率为76.1%（基于2-（4-甲基苯基）苯甲腈[MPB]）。在参考例4（2）中，将得到的浓缩物（BBN）与3200L甲醇在30℃或更低温度下混合，约4小时内加入1050L 35%浓盐酸。将混合物以不超过10℃/小时的速率加热至回流温度（67-69℃），并在回流下搅拌约1.5小时。冷却反应溶液，加入800L甲醇，并在3至10℃下搅拌约1小时。分离沉淀的晶体，用甲醇洗涤后干燥，得到407kg 2-[[(2'-氰基联苯-4-基)甲基]氨基]-3-硝基苯甲酸甲酯[MBN]，收率为75%（基于MPB）。熔点：140至141℃。1H-NMR（200MHz，DMSO-d6）δ：3.84（3H，s），4.26（2H，m），6.86（1H，t），7.46（2H，d），7.54-7.65（4H，m），7.79（1H，d），7.95（1H，dd），8.05-8.11（2H，m），8.67（1H，t）。
参考文献：
[1] Journal of Medicinal Chemistry, 1993, vol. 36, # 15, p. 2182 - 2195
[2] Patent: EP1420016, 2004, A1. Location in patent: Page 16-17; 18