1491917-83-9

戈沙妥珠单抗是一种由Immunomedics公司开发的抗体-药物偶联物（ADC），用于治疗包括乳腺癌和尿路上皮癌在内的实体瘤。其由人源化单克隆抗体hRS7和化疗药物伊立替康的活性代谢物SN-38通过可切割的CL2A连接子共价链接而成。hRS7抗体特异性针对滋养层细胞表面抗原-2（Trop-2），这是一种在许多实体瘤中过表达的蛋白质。

通过抗体的靶向作用，戈沙妥珠单抗将SN-38直接传递到表达Trop-2的肿瘤细胞中，其中SN-38是一种拓扑异构酶I抑制剂，能够引起DNA双链断裂，从而抑制肿瘤细胞的复制和分裂。

Trodelvy

赖氨酸衍生物321与对氨基苄醇偶联，然后在去除氨基甲酸酯保护基团后得到α-氨基酰胺323。接着，这个胺与商业化的α,ο-叠氮酸325偶联，以优异的产率形成苄醇323。苄醇323随后在温和碱性条件下与氯代甲酸酯320反应，生成碳酸酯326。通过酸性条件下去除硅醚保护基团，然后与炔烃327进行点击环化，以及去除326中的三苯甲基保护，最终以优异的产率得到CL2A-SN-38（328）。使用三(2-羧乙基)膦（TCEP）作为还原剂，首先对Trop-2抗体的二硫键进行断裂。接着，断裂二硫键后的Trop-2抗体与CL2A-SN-38反应，之后使用N-乙基马来酰亚胺进行清除反应。这一系列反应导致在还原后的抗体上发生Michael加成反应，以大约7.6倍的化学计量比进行。通过这些步骤，最终得到了戈沙妥珠单抗。