202865-77-8
202865-77-8 结构式
基本信息
2-溴-4-氟-6-甲基苯胺, 97+%
物理化学性质
安全数据
制备方法
452-71-1
202865-77-8
实施例1步骤a: 2-溴-4-氟-6-甲基苯胺的合成 将N-溴代琥珀酰亚胺（18.7 g，0.105 mol）溶于70 mL N,N-二甲基甲酰胺中，将该溶液缓慢滴加到含有4-氟-2-甲基苯胺（溶于70 mL N,N-二甲基甲酰胺）的溶液中，反应温度为20℃。反应混合物搅拌过夜。将深色反应液倒入由水（1000 mL）、盐水（50 mL）和乙酸乙酯（300 mL）组成的混合液中。将混合物转移至分液漏斗中，充分摇动后分离。水相用乙酸乙酯（4×150 mL）萃取。合并有机层，依次用水（5×100 mL）和盐水（2×100 mL）洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩。通过1H NMR分析显示原料纯度≥95%。产物通过硅胶柱层析进一步纯化（洗脱系统：乙酸乙酯/正己烷，1:8）。合并纯的馏分并蒸发，得到14.9 g产物。合并不纯的馏分，浓缩后重新溶解于乙醚（30 mL）中，用5%盐酸（5×10 mL）萃取。酸性水相用氢氧化钾水溶液碱化，再用乙醚萃取，得到0.8 g目标化合物。总产量为15.7 g（收率77%）。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm: 7.16 (dd, 3JH-F = 8.3 Hz, 4JH-H = 2.9 Hz, 1H, Ar), 6.91 (dd, 3JH-F = 9.3 Hz, 4JH-H = 2.9 Hz, 1H, Ar), 4.83 (br.s, 2H, NH2), 2.16 (s, 3H, CH3)。
参考文献：
[1] Patent: WO2011/6803, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 34
[2] Patent: WO2014/64149, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 27
[3] Chinese Journal of Chemistry, 2018, vol. 36, # 9, p. 815 - 818