309962-67-2
309962-67-2 结构式
基本信息
R-3-BOC-3-甲氨基哌啶
R-3-N-BOC-3-甲氨基哌啶
甲基(3R)-3-哌啶基氨基甲酸叔丁酯
(R)-甲基(3-哌啶基)氨基甲酸叔丁酯
(R)-3-(N-BOC-甲基氨基)哌啶
R-3-(N-BOC-N-甲基)氨基哌啶
(R)-甲基(哌啶-3-基)氨基甲酸叔丁酯
(R)-叔丁基甲基(哌啶-3-基)氨基甲酸酯
N-甲基-N - [(3R) - 哌啶-3-基]氨基甲酸叔丁酯
(R)-3-(N-Boc-MethylaMino)piperidine
(R)-3-Boc-3-(Methylamino)piperidine
(R)-3-N-Boc-3-(methylamino)piperidine
(R)-tert-butyl piperidin-3-ylMethylcarbaMate
(R)-TERT-BUTYLMETHYL(PIPERIDIN-3-YL)CARBAMATE
tert-butyl (R)-methyl(piperidin-3-yl)carbamate
tert-Butyl methyl[(3R)-piperidin-3-yl]carbamate
tert-butyl N-methyl-N-[(3R)-piperidin-3-yl]carbamate
Methyl(3R)-3-piperidinylcarbamic acid tert-butyl ester
物理化学性质
制备方法
![1-Piperidinecarboxylic acid, 3-[[(1,1-dimethylethoxy)carbonyl]methylamino]-, phenylmethyl ester, (3R)-](/CAS/20210305/GIF/1124199-23-0.gif)
1124199-23-0
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1. 在0-5℃下，将(R)-3-(叔丁氧基羰基氨基)哌啶（2.0g，10.0mmol）溶解于THF（25mL）中，加入三乙胺（1.67mL，12.0mmol），随后滴加氯甲酸苄基酯（1.55mL，11.0mmol）。保持该温度搅拌反应24小时。反应完成后，将混合物减压浓缩至原体积的1/4，然后用EtOAc（20mL）和1M HCl溶液（20mL）进行液液分配。有机相依次用1M HCl（10mL）、饱和NaHCO3水溶液（10mL）和盐水（10mL）洗涤。有机相经无水MgSO4干燥，过滤后减压浓缩，得到N-Cbz保护的中间体，为无色固体（3.2g，产率96%）。LC/MS分析显示保留时间为6.58分钟，[M+1]+为335。 2. 将上述N-Cbz保护的中间体（1.67g，5.0mmol）溶解于DMF（20mL）中，冷却至0-5℃，加入60%氢化钠悬浮液（240mg，6.0mmol）。反应混合物缓慢升温至室温反应10分钟，再次冷却后加入碘甲烷（374μL，6.0mmol）。反应2小时后，升温至室温，补加碘甲烷（40μL，1.0mmol），继续搅拌16小时。反应完成后，将混合物减压浓缩至原体积的1/4，用EtOAc（50mL）和水（50mL）进行液液分配。有机相用盐水（50mL）洗涤，经无水MgSO4干燥，过滤后减压浓缩，得到粗产物。粗产物通过硅胶柱色谱纯化（洗脱剂：EtOAc/己烷，20%增至30%），得到N-甲基化中间体，为无色油状物（1.59g，产率93%）。LC/MS分析显示保留时间为6.92分钟，[M+1]+为349。 3. 将N-甲基化中间体（1.56g，4.48mmol）溶解于EtOH（50mL）中，加入10%钯碳（250mg），在70psi氢气压力下于60℃氢化6小时。反应完成后，粗反应混合物通过硅藻土过滤，减压浓缩，重新溶解于EtOH（5mL）中，通过尼龙注射器过滤器过滤以去除残留催化剂。最终减压浓缩得到粗产物，为透明无色油状物。产物收率按最后步骤定量计算，并直接用于后续反应（实施例93）。LC/MS分析显示保留时间为1.49分钟，[M+1]+为215。
参考文献：
[1] Patent: US2009/62252, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 44
[2] Patent: WO2009/140320, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 75-76