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以2-羟基-5-三氟甲基吡啶为起始原料合成2-羟基-3-硝基-5-三氟甲基吡啶的一般步骤如下：将2-羟基-5-三氟甲基吡啶（10.0 g，61.3 mmol）溶解于浓硫酸（50 mL）中，并将反应体系冷却至0℃。在0℃下，缓慢滴加发烟硝酸（14 mL，92 mmol），滴加完毕后，保持0℃继续搅拌反应1小时，随后将反应温度升至65℃，继续搅拌反应24小时。反应完成后，将反应体系冷却至室温，缓慢倒入冰（300 g）中淬灭反应。随后，缓慢加入50%氢氧化钠水溶液（85 mL）中和反应混合物。用乙酸乙酯（4×200 mL）对水相进行多次萃取，合并所有有机相，用无水硫酸镁干燥，过滤后减压浓缩，得到黄色固体2-羟基-3-硝基-5-三氟甲基吡啶7.4 g，收率58%。产物经1H NMR（CDCl3）表征：δ 8.66（s, 1H），8.29（s, 1H）。

参考文献：

[1] Patent: WO2009/7418, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 23

[2] Patent: CN105111209, 2017, B. Location in patent: Paragraph 0029; 0036

[3] Patent: US2006/4018, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 14; 35

[4] Patent: WO2011/43404, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 111-112

[5] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2013, vol. 23, # 13, p. 3983 - 3987