391-78-6
391-78-6 结构式
基本信息
4-羟基-6-氟喹啉
6-FLUORO-4(1H)-QUINOLINONE
6-FLUORO-4-HYDROXYQUINOLINE
6-FLUOROQUINOLIN-4-OL
BUTTPARK 13\01-64
物理化学性质
制备方法
2033-24-1
371-40-4
391-78-6
一般步骤：向4-氟苯胺（3.03 mL，31.5 mmol，1.0当量）的乙醇（30 mL）溶液中依次加入丙二酸环(亚)异丙酯（Meldrum酸，5.54 g，38.4 mmol，1.2当量）和原甲酸三乙酯（12.4 mL，74.5 mmol，2.4当量）。将反应混合物加热至回流状态，持续反应2.5小时。反应完成后，将混合物冷却至0℃，过滤收集析出的固体，并用冷乙醇洗涤。将干燥后的固体迅速加入沸腾的二苯醚（100 mL）中，维持回流状态3分钟。随后，将反应混合物在室温下搅拌30分钟，加入石油醚（25 mL）以促进产物析出，过滤收集固体并干燥。粗产物通过硅胶柱色谱法（洗脱剂：EtOAc/MeOH，95:5，v/v）纯化，得到目标化合物6-氟喹啉-4-醇（2.36 g，14.5 mmol，收率46%）。产物经分析（TLC、1H NMR、13C NMR、IR、LC-MS、HRMS及熔点测定）确认与文献报道数据一致。参考文献：WO2010/123995 (2010)。TLC Rf 0.41（EtOAc/MeOH 95:5）。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ (ppm): 11.90 (s, 1H, OH), 7.94 (d, J = 7.6 Hz, 1H, NCH), 7.73 (m, 1H, NCCH), 7.53-7.67 (m, 2H, FCCH), 6.04 (d, J = 7.3 Hz, 1H, OHCCH)。13C NMR (101 MHz, DMSO-d6) δ (ppm): 159.9, 157.7, 140.0, 137.2, 127.3, 121.1, 120.8, 109.5, 108.3。IR (neat) νmax: 2768 (br), 1594 (m) cm?1。LC-MS (ESI+) m/z: 164.1 [M + H]+, 186.1 [M + Na]+。HRMS (ESI+) m/z: 计算值 164.0506，实测值 164.0509 [M + H]+。熔点: 227-228℃。
参考文献：
[1] Patent: WO2017/21319, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 31
[2] Patent: WO2008/152603, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 36