56456-49-6
56456-49-6 结构式
基本信息
4-氯-2-氟苄醇
2-氟-4-氯-苯甲醇
RARECHEM AL BD 0387
物理化学性质
安全数据
制备方法
61072-56-8
56456-49-6
以2-氟-4-氯苯甲醛为原料合成4-氯-2-氟苄醇的一般步骤如下： 实施例1：1-（5-（4-氯-2-氟苄氧基）吡啶-2-基）-2-（2,4-二氟苯基）-1,1-二氟-3-（1H-四唑-1-基）丙-2-醇的制备采用两步法。 步骤（1）：1-（溴甲基）-4-氯-2-氟苯的合成。在0℃下，向搅拌中的4-氯-2-氟苯甲醛（1.0g，6.31mmol）的甲醇（CH3OH；15mL）溶液中缓慢加入硼氢化钠（NaBH4；0.47g，12.6mmol）。反应混合物在室温下继续搅拌1小时。通过薄层色谱（TLC）监测反应进度，确认原料消耗完全后，用冰块淬灭反应。随后，在减压条件下蒸发挥发性物质。将残余物用蒸馏水（25mL）稀释，并用乙酸乙酯（EtOAc；2×50mL）进行萃取。合并有机层，用无水硫酸钠（Na2SO4）干燥，过滤后减压浓缩。通过硅胶柱色谱（SiO2，100-200目）纯化得到的粗产物，获得目标醇（0.8g，5.0mmol，产率78.7%），为半固体。 1H NMR（200MHz，CDCl3）数据：δ7.41（q，J=8.0,15.6Hz，1H），7.17-7.05（m，2H），4.73（d，J=6.2Hz，2H），1.83（t，J=6.2Hz，1H）。
参考文献：
[1] Patent: US2012/329788, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 22
[2] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2006, vol. 16, # 13, p. 3463 - 3468
[3] Patent: US6100257, 2000, A
[4] Patent: EP1577290, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 107