675126-27-9
675126-27-9 结构式
基本信息
吉非替尼杂质53
吉非替尼中间体N-1
2-氨基-4-甲氧基-5-(3-吗啉丙氧基)苯腈
2-氨基-4-甲氧基-5-(3-吗啉代丙氧基)苄腈
Gefitinib InterMediate
3-Methoxy-4-(3-(piperidin-1-yl)propoxy)benzonitrile
2-amino-4-methoxy-5-(3-morpholin-4-ylpropoxy)benzonitrile
2-amino-4-methoxy-5-[3-(4-morpholinyl)propoxy]benzonitrile
5-Methoxy-2-nitro-4-(3-(piperidin-1-yl)propoxy)benzonitrile
Benzonitrile,2-aMino-4-Methoxy-5-[3-(4-Morpholinyl)propoxy]-
物理化学性质
制备方法
675126-26-8
675126-27-9
以4-甲氧基-5-(3-吗啉丙氧基)-2-硝基苯甲腈为原料合成2-氨基-4-甲氧基-5-(3-吗啉丙氧基)苯甲腈的一般步骤：将二亚硫酸钠（89%，81.4 kg）加入搅拌中的4-甲氧基-5-(3-吗啉丙氧基)-2-硝基苯甲腈（48.8 kg）的水（867 L）浆液中，将所得混合物加热至50℃。反应约2小时后完成。将反应混合物的温度升至约70℃，并在3小时内缓慢加入浓盐酸水溶液（36%，270 kg）。将所得混合物冷却至20-25℃，同时继续搅拌，并加入氢氧化钠溶液（47%，303.7 kg）。用二氯甲烷（两次，分别为1082 kg和541 kg）萃取反应混合物，合并有机萃取物并用去离子水（510 L）洗涤。蒸发有机相，得到2-氨基-4-甲氧基-5-(3-吗啉丙氧基)苯甲腈（46.3 kg，收率99%）；熔点为87.5℃；核磁共振氢谱（DMSO-d6）δ：1.79（m，2H），2.36（t，4H），2.36（t，2H），3.56（t，4H），3.73（s，3H），3.86（t，2H），5.66（br s，2H），6.4（s，1H），6.89（s，1H）；质谱：M+H+ 292。
参考文献：
[1] Patent: WO2005/23783, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 18
[2] Patent: WO2004/24703, 2004, A1. Location in patent: Page 10
[3] Organic Process Research and Development, 2007, vol. 11, # 5, p. 813 - 816
[4] Patent: CN105503749, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0053; 0054; 0055
[5] Patent: CN107586279, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0008; 0018