89226-75-5
89226-75-5 结构式
基本信息
盐酸马尼地平
MANIDIPINE DIHYDROCHLORIDE
MANIDIPINE HYDROCHLORIDE
4-(diphenylmethyl)-1-piperazinyl)ethylmethylester,dihydrochloride
cv-4093dihydrochlorde
franidipinehydrochloride
3,5-Pyridinedicarboxylic acid, 1,4-dihydro-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-, 2-[4-(diphenylmethyl)-1-piperazinyl]ethyl methyl ester, dihydrochloride (9CI)
Calslot
CV 4093
1,4-Dihydro-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-3,5-pyridinedicarboxylic acid 2-[4-(diphenylmethyl)-1-piperazinyl]ethyl methyl ester hydrochloride
CV-4093(2HCl)
物理化学性质
安全数据
制备方法
89226-50-6
89226-75-5
以3-(2-(4-二苯甲基哌嗪-1-基)乙基)-5-甲基-2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸酯为原料，合成3-(2-(4-苯基哌嗪-1-基)乙基)-5-甲基-2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸酯二盐酸盐的一般步骤如下：将马尼地平碱（2.25 kg）溶于二氯甲烷（6.75 L）和甲醇（4.5 L）的混合溶剂中，冷却至0-10℃。在搅拌下缓慢滴加浓盐酸（1.07 L），滴加完毕后，保持温度在0-10℃继续搅拌反应1小时。随后，向反应体系中加入甲基叔丁基醚（13.5 L），继续搅拌1小时，观察到大量固体析出。进行过滤，滤饼用少量甲基叔丁基醚洗涤。将滤饼与二氯甲烷（22 L）混合，回流打浆1小时，然后冷却至室温，再次过滤。滤饼用少量甲基叔丁基醚洗涤，最后在40-50℃下鼓风干燥，得到黄色固体产物（2.05 kg）。该步骤的产率为81.8%，产物纯度为99.8869%（HPLC分析见图2）。
参考文献：
[1] Patent: CN108218765, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0046; 0047
[2] Patent: WO2011/23954, 2011, A2. Location in patent: Page/Page column 18
[3] Patent: US2012/232091, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 6
常见问题列表
| Target | Value |
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Calcium channel
(Guinea-pig single ventricular cells ) | 2.6 nM |
在−37 mV保持电位下，Manidipine在高于0.1 nM浓度时降低Ca Manidipine浓度依赖性抑制钙离子浓度响应曲线。Manidipine抑制冠状动脉和肾动脉，pIC50分别为9.3 nM和9.1 nM。 Manidipine部分抑制交感神经活性，并抑制对灌输去甲肾上腺素的平均动脉压响应。Manidipine也会抑制醛固酮分泌。Manidipine增加尿钙和尿酸。此外，Manidipine，在纳摩尔级浓度下，能够有效调节参与系膜细胞促炎性变化的基因转录。