蒿乙醚性质、用途与生产工艺
蒿乙醚为青蒿素的衍生物，作用同青蒿素，用于各种类型疟疾，也可用于不能口服其他抗疟药的患者。
蒿乙醚可用于各种类型疟疾效果良好，疟原虫清除快，使用方便，也可用于不能口服其他抗疟药的患者。对疟原虫红内期有直接杀灭作用，对红前期及组织期无作用。
蒿乙醚的副作用包括：肌内注射部位疼痛，建议在两臀间更换注射部位。间歇性、非特异性的中枢神经紊乱，如头痛。胃肠系统功能紊乱，如腹部不适、呕吐。 大剂量长期使用青蒿素及其衍生物，可出现损害中枢神经系统和引起心电图变化两方面的毒理作用。对于中枢神经，损害部位特异，位于脑桥和髓质。
Artemotil (β-Arteether) 具有抗疟疾活性，可用于研究耐 Plasmodium falciparum 的恶性疟原虫疟疾，IC50 值为 1.61 nM。Artemotiltil 对大鼠，狗和猴子具有 CNS 神经毒性和厌食毒性。
IC50: 1.61 nM (
Plasmodium falciparum
malaria)
The antimalarial activity of Artemotil is test in vitro against chloroquine-resistant and chloroquine-sensitive
Plasmodium falciparum
parasites. The mean 50% inhibitory concentration (
IC
50
) for Artemotil is 1.61 nM (range 1.57-1.92 nM). Artemotil is approximately 2.5-fold more potent than artemisinin.
Artemotil treatment (25 mg/kg; intravenous injection; daily; for 7 days; Sprague-Dawley male rats) shows anorectic toxicity and causes significant reductions in food consumption and body weight after day 2. AUC on day 7 is 5-fold higher than AUC on day 1. The elimination t
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of Artemotil is also prolonged from 13.7 hours (day 1) to 31.2 hours (day 7).
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Animal Model:
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Sprague-Dawley male rats (220-280 g)
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Dosage:
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25 mg/kg; 1 mL/kg body weight
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Administration:
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Intravenous injection; daily; for 7 days
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Result:
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Anorectic toxicity was observed, and that caused significant reductions in food consumption and body weight after day 2.
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生产方法
以青蒿素（CAS: 108739-44-2）为原料合成(3R,5aS,6R,8aS,9R,10S,12R,12aR)-10-乙氧基-3,6,9-三甲基十氢-3H-3,12-环氧[1,2]二氧杂环庚并[4,3-i]异苯并呋喃的一般步骤如下：
实施例1：将青蒿素（1.0 g）与多羟基催化剂右旋糖（5.0 g）溶于乙醇（20 mL）中，于室温下搅拌5分钟。随后，缓慢加入硼氢化钠（600 mg），历时10分钟，并将反应混合物在室温（20-23°C）下搅拌约1小时。通过薄层色谱（TLC）监测反应进程，以确认还原步骤的完成。在10-23°C下，缓慢加入酸催化剂氯三甲基硅烷（3.5 mL）。将反应混合物在室温下继续搅拌约1小时。反应完成后，向混合物中加入冷却水（约150 mL），用1%乙酸乙酯的正己烷溶液（3×50 mL）萃取水相。合并的乙酸乙酯-己烷萃取液依次用0.5%碳酸氢钠溶液（100 mL）和水（50 mL）洗涤。正己烷萃取液经无水硫酸钠干燥后，蒸发溶剂，得到粗产物1.038 g，其中含有蒿甲醚及少量杂质。粗产物通过硅胶柱层析（硅胶10 g，洗脱剂为0.5%至8%乙酸乙酯的己烷溶液）纯化，得到α和β蒿甲醚的混合物0.86 g（收率86% w/w）。取少量arteether通过制备薄层色谱（TLC）分离α和β异构体，并通过共薄层色谱（Co-TLC）及光谱分析进行表征。
参考文献：
[1] Patent: US2004/106809, 2004, A1. Location in patent: Page 3
[2] Patent: US2004/106809, 2004, A1. Location in patent: Page 4
[3] Patent: US2004/106809, 2004, A1. Location in patent: Page 3-4
蒿乙醚
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