L-trans-ピロリジン-2,4-ジカルボン酸 化学特性,用途語,生産方法
使用
L-trans-Pyrrolidine-2,4-dicarboxylic Acid is an inhibitor of the glutamate transporter EAAT.
生物活性
L-trans-ピロリジン-2,4-ジカルボン酸（L-trans-2,4-PDC）は、L-グルタミン酸トランスポーター阻害剤（ラット脳シナプトソームにおける阻害定数Ki = 4.6 μM）である。濃度100 μMにおいて、この化合物はNMDA受容体への放射性リガンド結合を13%抑制するが、AMPA受容体またはカイニン酸（kainate）受容体には顕著な影響を示さない。
L-trans-2,4-PDCは、アストロサイト豊富型および欠乏型のラット大脳皮質ニューロン培養系において神経毒性（半数有効濃度EC50はそれぞれ320 μMおよび50 μM）を示し、この毒性効果はNMDA受容体拮抗剤MK-801およびグルタミン酸-ピルビン酸トランスアミナーゼによって逆転されるが、非NMDA型グルタミン酸受容体拮抗剤CNQXの影響を受けない。
本化合物は細胞外ナトリウムイオン依存性の様式で、代謝不可型グルタミン酸アナログ[³H]-D-アスパラギン酸の排出を誘導する。in vivo実験において、ラットの側坐核に0.05-0.2 μg/側の用量で直接投与した場合、L-trans-2,4-PDCはアンフェタミン誘発性過運動行動を用量依存性に抑制する。さらに、この物質は膀胱収縮間隔（ICI）を有意に延長するが、排尿後残尿量および基礎膀胱内圧には顕著な影響を及ぼさない。
生物活性
Potent, competitive, transportable EAAT1-4 inhibitor/non-transportable EAAT5 inhibitor. Also available as part of the Excitatory Amino Acid Transporter Inhibitor Tocriset™ .
参考文献
[1] RICHARD J. BRIDGES. Conformationally defined neurotransmitter analogs. Selective inhibition of glutamate uptake by one pyrrolidine-2,4-dicarboxylate diastereomer[J]. Journal of Medicinal Chemistry, 1991, 34 2: 717-725. DOI:
10.1021/jm00106a037.
[2] Blitzblau, R., Gupta, S., Djali, S., et al. The glutamate transport inhibitor L-trans-pyrrolidine-2,4-dicarboxylate indirectly evokes NMDA receptor mediated neurotoxicity in rat cortical cultures. Eur. J. Neurosci. 8(9), 1840-1852 (1996).
[3] David, H.N., Thévenoux, A., and Abraini, J.H. Inhibition of the glutamate transporter by L-trans-PDC in the nucleus accumbens prevents the locomotor response to amphetamine. Neuropharmacology 41(3), 409-411 (2001).
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10.1002/nau.22351.
L-trans-ピロリジン-2,4-ジカルボン酸 上流と下流の製品情報
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