3’-甲基苯丙酮的合成方法

2023/2/20 14:38:59 作者:谷雨
安非他酮类似物是新一代治疗抑郁症的代表性药物,具有良好的治疗作用和较小的副作用,在临床治疗中有着广泛的需求。3’-甲基苯丙酮是制备安非他酮类似物的关键中间体。

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合成方法

一种合成3’-甲基苯丙酮的方法,其特征在于,通过如下方法实现:

(1)间甲基苯甲醛与乙基格氏试剂反应生成3’-甲基苯丙醇

将装有乙基格氏试剂的烧瓶置于冰水浴中,向其中滴加间甲基苯甲醛与四氢呋喃的混合溶液,控制温度不超过10℃;滴加结束后,常温下搅拌反应,减压蒸馏回收四氢呋喃;反应结束后猝灭反应,控制温度不超过10℃,至体系pH呈中性后,停止反应;静置分层,收集有机相,萃取水相,合并有机相,再浓缩得到3’-甲基苯丙醇;

所述乙基格氏试剂选自乙基氯化镁或乙基溴化镁;

(2)3’-甲基苯丙醇催化氧化生成3’-甲基苯丙酮

将3’-甲基苯丙醇、复合催化剂和溶剂加入到反应釜中,搅拌形成均匀混合溶液后,用氧气置换反应釜中的空气,结束后充入氧气,油浴加热反应;反应结束后萃取产物,再减压蒸馏得到3’-甲基苯丙酮;

所述复合催化剂为氮氧自由基、无机溴化物和亚硝酸盐三种组分组成;

所述氮氧自由基选自2,2,6,6-四甲基哌啶氧自由基或其衍生物、2,2,5,5-四甲基-1-吡咯烷基氧化物自由基或其衍生物、4,4-二甲基-3-氧代噁唑自由基或其衍生物;

所述无机溴化物选自溴化氢、溴化钠、溴化钾或液溴;

所述亚硝酸盐选自亚硝酸钠、亚硝酸钾、亚硝酸甲酯、亚硝酸丙酯、亚硝酸叔丁酯或亚硝酸异戊酯;

所述溶剂为水或乙腈。

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