简述
3-溴-2-溴甲基丙酸（3-Bromo-2-(bromomethyl)propionic acid）的化学式为C4H6Br2O2，分子量为245.9，稳定性较高，性状为灰白色至棕色结晶粉末。关于该物质，实验测定的部分物性数据如下：密度：2.121g/cm3；熔点：98-103℃；沸点：286.7℃ at 760 mmHg；闪点：127.2℃。
制备方法
以双（羟甲基）丙二酸二乙酯和 48% 溴化氢水溶液为原料，二者混合物加热直到溴乙烷液体从混合物中蒸出，持续蒸馏约1h。 然后，反应体系回流反应（5h）。反应结束，体系在冰浴中冷却。过滤冷却生成结晶，冰水洗涤，真空干燥。收集旋蒸馏出液，重复冷却、洗涤、干燥过程。上述过程所得固体即为3-溴-2-溴甲基丙酸[1]。
应用
（1）合成3‑溴‑2‑溴甲基丙酸叔丁酯，涉及医药中间体合成技术领域，包括以下步骤：S1、3-溴-2-溴甲基丙酸和二氯甲烷加入反应瓶中，室温滴加氯化亚砜；S2、滴加完毕后，20℃反应2h，原料反应完全，减压浓缩待用；S3、室温下反应瓶中加入叔丁醇、无机碱和二氯甲烷，滴加氯化亚砜，控温20℃；S4、滴毕，室温反应2h，过滤，滤饼用二氯甲烷淋洗，合并有机相，有机相用水洗一次，有机相干燥浓缩，得粗品，GC纯度93.4%，用石油醚重结晶，得到目标产品，本发明的有益效果为：原料便宜易得，具有更强的经济实用性和灵活性；反应条件简单温和，容易实现，适合工业化放大生产[2]。
（2）合成亚芳基-β-内酰胺。以市售的3-溴-2-溴甲基丙酸为原料，在无配体条件下，在催化量的Pd(OAc)2的存在下，分两步合成外亚甲基-β-内酰胺，并与芳烃重氮盐在Heck型芳基化反应中反应，产物亚芳基-β-内酰胺以单异构体的形式高产率获得。在此过程中，钯催化偶联反应的β-氢化物消除步骤具有较高的区域外选择性和E-立体选择性。对于芳基碘化物、三氟甲磺酸酯或溴化物，由于起始材料在高温下广泛分解，偶联产物仅以低产率分离[3]。
参考文献
[1] Synthetic Communications, 38(21), 3726-3750; 2008.
[2]薛嵩.一种制取3-溴-2-溴甲基丙酸叔丁酯的简单方法:202211695053[P].
[3]Nastja Riemer,Martin Riemer. Synthesis of Arylidene-β-lactams via exo-Selective Matsuda-Heck Arylation of Methylene-β-lactams.DOI:10.1021/acs.joc.1c00638.