4-溴-3-羟基苯甲酸甲酯是一种苯甲酸酯类化合物，它不溶于水但是可溶于常见的有机溶剂例如乙酸乙酯，二氯甲烷等。4-溴-3-羟基苯甲酸甲酯具有多样的化学反应活性，有研究报道该物质可借助溴原子，酚羟基和酯基单元的化学转化学活性应用于选择性雄激素受体调节剂的制备。
性质
4-溴-3-羟基苯甲酸甲酯结构中的溴原子可在金属钯催化的作用下和芳基硼酸类物质等发生交叉偶联反应，可用于联苯酚类衍生物的制备。4-溴-3-羟基苯甲酸甲酯结构中的酚羟基单元具有一定的酸性，可在常见的碱性物质作用下和碘甲烷或者乙酰氯类物质等发生缩合反应得到相应的苯基酚醚或者苯酯类衍生物。
合成方法
图1 4-溴-3-羟基苯甲酸甲酯的合成方法
往3-羟基苯甲酸（7.24 mmol）与甲醇（30mL）的混合溶液中缓慢地加入浓硫酸（0.5 mL），然后将所得的反应溶液加热至回流状态下搅拌反应一夜。反应结束后将反应混合物在真空下进行浓缩蒸发以除去溶剂，将水倒入残渣中并用乙酸乙酯萃取反应混合物三次。然后用水和饱和氯化钠溶液洗涤合并的有机层。分离出有机层并将其在无水硫酸镁上干燥，过滤除去干燥剂并将所得的滤液在减压下浓缩，无需进一步提纯即可获得产品4-溴-3-羟基苯甲酸甲酯。[1]
醚化反应
图2 4-溴-3-羟基苯甲酸甲酯的醚化反应
将Cs2CO3 （1.41 g, 4.33 mmol, 2 eq）加入到溶解于DMF （10 mL）中的4-溴-3-羟基苯甲酸甲酯混合物（500 mg, 2.16 mmol, 1 eq）中。在20°C下，将碘代环丁烷（796.28 mg, 4.33 mmol, 2 eq）滴入混合物中。将反应混合物在120°C下搅拌12小时，用薄层色谱法监控原料的消耗情况。反应结束后将所得的反应混合物倒入20°C的水（50 mL）中并用乙酸乙酯（10x30 mL）萃取所得的反应混合物。在无水硫酸钠上干燥结合的有机层，在减压下将混合物浓缩以获得产品。[2]
参考文献
[1] Chen, Chao; et al, Tetrahedron Letters (2022), 108, 154141.
[2] Hartman, George ; et al, Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters (2024), 102, 129675.